Los investigadores de Lovaina dirigidos por el profesor Bart De Strooper VIB-KU Leuven han identificado un nuevo papel para PARL, una proteína que se ha relacionado con la enfermedad de Parkinson. En la edición de esta semana de la Actas de la Academia Nacional de Ciencias s, informan que los ratones que carecen de PARL muestran problemas específicos en el sistema nervioso que recuerdan al síndrome de Leigh.
PARL pertenece a una familia de proteasas de escisión intramembrana conservadas evolutivamente, pero es el único miembro presente en las mitocondrias. PARL ha estado implicado en diversos procesos, e incluso se ha relacionado con la enfermedad de Parkinson, pero su papel exacto en la salud yla enfermedad sigue sin estar clara.
La investigación del laboratorio del profesor Bart De Strooper VIB-KU Leuven ahora muestra que PARL juega un papel crucial en el sistema nervioso. Los ratones en los que PARL está ausente específicamente en el sistema nervioso muestran un fenotipo mitocondrial sorprendente, que recuerda aSíndrome de Leigh.
síndrome similar a Leigh
El síndrome de Leigh es una enfermedad mitocondrial caracterizada por una neurodegeneración severa y causada por la producción de energía celular interrumpida. Los investigadores de Leuven descubrieron que los ratones sin PARL, ya sea a través de una eliminación genética en todas las células o solo en las células del sistema nervioso, muestran síntomas similares a los depacientes con síndrome de Leigh.
"Vimos una neurodegeneración sorprendente en nuestro modelo de ratón PARL, que resultó no ser debido a la muerte celular programada o la apoptosis, sino debido a la necrosis un tipo de muerte celular que no sigue la vía de transducción de señales apoptóticas,"dice el Dr. Marco Spinazzi, quien profundizó en los mecanismos que conducen a los efectos generalizados en el cerebro.
"Encontramos que, en ausencia de PARL, la necrosis en el cerebro está precedida por cambios estructurales mitocondriales progresivos y por defectos en la cadena respiratoria mitocondrial. Curiosamente, estos efectos no fueron mediados por los dos sustratos de escisión de PARL que previamentese ha relacionado con la enfermedad de Parkinson "
Un modelo importante para estudiar la enfermedad neurodegenerativa
"Aunque se necesita mucha precaución cuando se extrapola de modelos de ratones a enfermedades humanas, este estudio sugiere investigar si las mutaciones del gen PARL están presentes o no en pacientes humanos con enfermedad de Leigh inexplicable o síndromes similares a Leigh", dice Bart De Strooper.
Dado que los dos sustratos de PARL ligados al Parkinson no son responsables de la patología similar a Leigh, los científicos ahora tendrán que buscar otros mecanismos bioquímicos que puedan estar involucrados.
"Las razones de la notable especificidad tisular de los síntomas aún no están claras para el síndrome de Leigh en ratones y humanos, así como para la mayoría de las otras enfermedades neurológicas importantes", agrega De Strooper. "Esto hace que los hallazgos en este modelo de ratón sean particularmente interesantes."
Por lo tanto, el papel recientemente identificado para PARL en el mantenimiento de la función de la cadena respiratoria mitocondrial y la integridad estructural bajo control, podría proporcionar nuevas ideas importantes para otras enfermedades neurológicas.
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Materiales proporcionados por VIB Flanders Institute for Biotechnology . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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