Durante décadas, los científicos han reconocido que más hombres contraen cáncer y mueren de la enfermedad que las mujeres. Esto es cierto para muchos tipos de cáncer, incluido el mortal glioblastoma de tumor cerebral. Ahora, un equipo de investigadores dirigido por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washingtonen St. Louis ha identificado distintas firmas moleculares de glioblastoma en hombres y mujeres que ayudan a explicar tales disparidades subyacentes en la respuesta de los pacientes al tratamiento y la supervivencia.
La investigación sugiere que los tratamientos a medida para hombres y mujeres con glioblastoma basados en los subtipos moleculares de sus tumores pueden mejorar la supervivencia de todos los pacientes.
Los hallazgos se publican el 2 de enero Medicina traslacional de la ciencia .
"Es nuestra expectativa que este estudio pueda tener un impacto inmediato en la atención de pacientes con glioblastoma e investigaciones adicionales, ya que los hallazgos indican que deberíamos estratificar el glioblastoma masculino y femenino en grupos de riesgo y evaluar la efectividad del tratamiento en un sexo"de manera específica", dijo Joshua B. Rubin, MD, PhD, profesor de pediatría y neurociencia de la Universidad de Washington y coautor principal del estudio. "La biología de las diferencias sexuales y sus aplicaciones en la medicina son muy relevantes, pero casi siempre se ignoranaspectos de tratamientos personalizados "
El glioblastoma es el tumor cerebral maligno más común y mata a aproximadamente la mitad de los pacientes dentro de los 14 meses posteriores al diagnóstico. Se diagnostica casi el doble en hombres, en comparación con las mujeres.
El tumor se diagnostica con mayor frecuencia en personas mayores de 50 años, y el tratamiento estándar es agresivo: cirugía, seguida de quimioterapia y radiación. Sin embargo, las células madre obstinadas a menudo sobreviven y continúan dividiéndose, produciendo nuevas células tumorales para reemplazar las muertaspor tratamiento. La mayoría de los tumores reaparecen en seis meses.
Al estudiar adultos con glioblastoma, los investigadores encontraron que el tratamiento estándar para el glioblastoma es más efectivo en mujeres que en hombres.
Para ayudar a comprender tales diferencias de sexo en la respuesta al tratamiento, los investigadores, incluido Kristin R. Swanson, PhD, oncólogo matemático de la Clínica Mayo, midieron la velocidad de crecimiento tumoral en las imágenes de resonancia magnética estándar.
"Básicamente, puede observar la velocidad de crecimiento del tumor mientras los pacientes están en tratamiento y obtener un valor de qué tan rápido crecen sus tumores", dijo Rubin, quien también es cofundador y codirector del Programa de Neuro-Oncología Pediátricaen el St. Louis Children's Hospital, donde trata a los pacientes: "Esto le brinda la oportunidad de pensar más profundamente sobre si el medicamento que le está dando a un paciente realmente está ayudando".
Los investigadores seleccionaron las imágenes de resonancia magnética del paciente y los datos de supervivencia de una base de datos de investigación del cáncer. Luego calcularon la velocidad de crecimiento tumoral cada dos meses durante la duración de la terapia en 63 pacientes con glioblastoma, 40 hombres y 23 mujeres, que recibieron quimioradiación estándartratamiento después de la cirugía. Si bien las velocidades iniciales de crecimiento tumoral fueron similares entre mujeres y hombres, solo las mujeres mostraron una disminución constante y significativa en el crecimiento tumoral después del tratamiento con temozolomida, el fármaco de quimioterapia más común utilizado para tratar el glioblastoma.
"Los hombres no respondieron tan bien, y queríamos entender por qué, así que analizamos la genética subyacente de los tumores de los pacientes", dijo Rubin, uno de los líderes del Programa de Tratamiento de Tumores Sólidos en el Centro de Cáncer Siteman en Barnes-Jewish Hospital y la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington.
Los investigadores aprovecharon el Atlas del Genoma del Cáncer TCGA, un proyecto lanzado en 2005 para buscar la base genética del cáncer y financiado por el Instituto Nacional del Cáncer y el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano, ambos Institutos Nacionales de Salud NIHDirigido por el coautor principal del estudio, Jingqin "Rosy" Luo, PhD, profesor asociado de cirugía de la Universidad de Washington en la División de Ciencias de la Salud Pública, y el autor principal del estudio, Wei "Will" Yang, PhD, de la Universidad de Washington.bioinformático en el Departamento de Genética, los investigadores aplicaron algoritmos estadísticos sofisticados para distinguir los patrones de expresión génica específicos de hombres o mujeres de los patrones que se compartieron entre los pacientes masculinos y femeninos. El equipo se centró en la expresión de genes específicos de sexo para identificarsubtipos moleculares que correspondieron a diferencias en la supervivencia de hombres y mujeres.
"Observamos tremendas diferencias genéticas de sexo en los tumores de pacientes con glioblastoma que se correlacionan con la supervivencia", dijo Luo. "Toda evidencia respalda la necesidad de definir estas distinciones e incorporar las diferencias de sexo en la investigación y el tratamiento de la biología del glioblastoma".
Específicamente, los investigadores mostraron que los tumores de pacientes con glioblastoma se agrupan en 10 subtipos distintos: cinco para tumores en hombres y cinco para tumores en mujeres. Los grupos se distinguen por la actividad genética y la supervivencia. Por ejemplo, las mujeres con tumores enuno de esos grupos sobrevivió más tiempo que las mujeres con tumores en cualquiera de los otros cuatro grupos, poco más de tres años en comparación con poco más de un año. De manera similar, encontraron un grupo masculino vinculado a una supervivencia más larga, poco más de 18 meses en comparación con poco más deun año para hombres con tumores en los otros grupos.
Los investigadores validaron los grupos en tres conjuntos de datos adicionales y también mostraron que incluso los genes activados a niveles similares en tumores en hombres y mujeres pueden tener efectos sustanciales específicos de sexo en la supervivencia.
"Además, identificamos vías genéticas que se correlacionaron con la supervivencia más larga, y fueron muy diferentes en los hombres en comparación con las mujeres", dijo Rubin. "Por ejemplo, en los hombres la supervivencia se trataba de regular la división celular, lo que sugiere que los medicamentos quebloquear la progresión del ciclo celular puede ser más efectivo en los hombres. Para las mujeres, la supervivencia se basaba en regular la invasividad, lo que sugiere que los medicamentos dirigidos a la señalización de la integrina pueden ser más efectivos en las mujeres. Esto nos dice que podría ser mejor separar hombres y mujeres y examinarsus firmas genéticas específicas del sexo. Probamos esta hipótesis haciendo una serie de pruebas de drogas in vitro en las que tomamos cuatro medicamentos de quimioterapia relativamente comunes y observamos cómo la expresión de estos genes se correlacionaba con la respuesta a esas drogas. Tanto en hombres como en mujeres., hubo una correlación clara "
Entre las enfermedades en general, las diferencias de sexo a menudo están relacionadas con las hormonas. Por ejemplo, la hormona femenina estrógeno contribuye significativamente a que más mujeres contraigan cáncer de seno que los hombres. Sin embargo, con el diagnóstico y la supervivencia del glioblastoma, las hormonas sexuales no contribuyeron directamente a las mujeres y a las mujeres.Rubin dijo: "La actividad genética específica del sexo en el glioblastoma no depende de las acciones agudas de las hormonas sexuales circulantes, ya que las diferencias son evidentes en todas las etapas de la vida".
"En un sentido más amplio, quiero que nuestra investigación aliente a las personas a pensar más sobre cómo las enfermedades afectan de manera única a hombres y mujeres, convirtiéndola en la norma y no en la excepción", agregó Rubin. "Espero que la investigación inspire enfoques más específicosa los tratamientos. Puede ser que no debamos usar los mismos criterios al tratar enfermedades en hombres y mujeres, y como siguiente paso definitivamente deberíamos desarrollar y evaluar regímenes de tratamiento específicos para el sexo del glioblastoma ".
Además de los investigadores de la Universidad de Washington y la Clínica Mayo, los científicos de la Clínica Cleveland, la Universidad Case Western Reserve y TGen, un instituto de investigación genómica, también contribuyeron al estudio.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Kristina Sauerwein. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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