El cáncer de próstata agresivo, una de las principales causas de muerte por cáncer en hombres, está asociado con mutaciones BRCA2, que también están relacionadas con el cáncer de mama hereditario, el cáncer de ovario y el cáncer de páncreas, entre otros. El hallazgo fue confirmado en un estudio publicadoen el Revista de Oncología Clínica , dirigido por Elena Castro, Nuria Romero-Laorden y David Olmos, de la Unidad de Investigación Clínica del Cáncer de Próstata en el Centro Nacional de Investigación del Cáncer CNIO. Revela que los familiares de pacientes con cáncer de próstata que portan BRCA2 y ADN-las mutaciones genéticas de reparación tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer y deben evaluarse en programas familiares de prevención del cáncer.
Además, el nuevo estudio muestra que el cáncer de próstata en hombres con mutaciones BRCA2 se asocia con peores resultados y respuestas deficientes a los tratamientos estándar. Los investigadores actualmente están evaluando los beneficios de las terapias de cáncer de ovario y de mama para pacientes con cáncer de próstata.
El artículo publicado recientemente informa los primeros resultados de PROREPAIR-B, un estudio coordinado por investigadores del CNIO y realizado en el Instituto de Investigación Biomédica de Málaga IBIMA y el Instituto de Genética Médica y Molecular INGEMM, con la participación de38 hospitales españoles.Más de 400 hombres diagnosticados con cáncer de próstata resistente a la castración - o bloqueo hormonal - fueron seguidos durante cinco años a partir de 2013 para analizar sus características genéticas y el impacto de estos en la progresión de la enfermedad yrespuesta a tratamientos
"Este es el primer estudio prospectivo, es decir, no mirar atrás en el tiempo sino observar los resultados desde el momento en que los pacientes son diagnosticados con cáncer avanzado, que muestra que las mutaciones BRCA2 mismas, independientemente de otros factores, son responsables de un mal pronósticoy puede tener un impacto en las respuestas al tratamiento ", explica Castro, el primer autor del artículo.
"Cabe señalar que identificamos mutaciones en la línea germinal, aunque en varios pacientes no hubo casos de cáncer familiar que pudieran haber indicado la presencia de tales alteraciones genéticas. Estas mutaciones deberían identificarse en pacientes con cáncer de próstata metastásico, ya que detectartales alteraciones son importantes para el diagnóstico y el tratamiento de la enfermedad y para las familias de las pacientes, cuyo riesgo de desarrollar cáncer de mama, ovario o páncreas aumenta ", explica Castro.
PROREPAIR-B es el primer estudio de cohorte prospectivo realizado durante un largo período que involucra a un gran número de pacientes diagnosticados con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración y con alteraciones hereditarias.
"Nuestro estudio muestra que los protocolos de tratamiento y seguimiento utilizados en pacientes con cáncer de próstata avanzado pueden ser inadecuados para los hombres con mutaciones BRCA2. Actualmente estamos estudiando las características que hacen que estos tumores sean más agresivos y estamos tratando de establecer nuevas estrategias para mejorar al pacientepronóstico ", dice David Olmos, jefe de la Unidad de Investigación Clínica del Cáncer de Próstata del CNIO y coordinador del proyecto.
PROREPAIR-B: la genética del cáncer de próstata más agresivo
El cáncer de próstata es el cáncer más frecuente entre los hombres en España y los países occidentales, y el segundo más frecuente en todo el mundo. En los últimos años, la supervivencia ha aumentado gradualmente como resultado de la detección temprana; sin embargo, es la tercera causa más común de cáncermuertes en hombres en Europa.
La mayoría de los tumores se detectan temprano, lo que mejora el pronóstico. El cáncer de próstata avanzado generalmente se trata con terapia hormonal; sin embargo, varios pacientes desarrollan cáncer de próstata resistente a la castración. Algunos de estos pacientes muestran respuestas deficientes a los tratamientos estándar. En general, la supervivencia enpacientes con resistencia a la terapia de privación de andrógenos es de 3 años en promedio.
Uno de los objetivos principales de PROREPAIR-B es identificar los marcadores genéticos asociados con un mal pronóstico. Además, comprender los rasgos genéticos de los tumores agresivos puede ayudar a explorar nuevas vías de tratamiento.
El estudio se enfoca principalmente en patrones genéticos asociados a deficiencias en los mecanismos de reparación del ADN. Las células tumorales tienen muchas más alteraciones genéticas que las células normales, lo que significa que necesitan mecanismos de reparación altamente efectivos. Según Castro, su equipo "sabía que la reparación del ADN es extremadamenteimportante en el cáncer de próstata. Lo que no sabíamos era la proporción de pacientes en la población con enfermedad en estadio avanzado y mutaciones hereditarias ".
El estudio muestra que el 3% de los pacientes portan mutaciones BRCA2, un porcentaje que alcanza el 16% cuando se consideran todos los genes de reparación del ADN. "Esta proporción puede parecer comparativamente baja, pero comprende un número significativo de pacientes, dada la alta incidenciadel cáncer de próstata ", dice Castro.
Una nueva vía de tratamiento
Los investigadores que participaron en el estudio creen que las estrategias de tratamiento deberían mejorarse mediante la optimización de las terapias existentes y la búsqueda de nuevos medicamentos. En algunos pacientes, los medicamentos que interfieren con los mecanismos de reparación del ADN podrían ser eficaces, ya que las células que no pueden reparar sus defectos genéticos mueren.
Estos medicamentos son inhibidores de PARP, que han sido aprobados para el cáncer de ovario y cuya eficacia en el cáncer de próstata se está probando actualmente en varios ensayos clínicos. El carboplatino es otro medicamento que actualmente se usa para tratar el cáncer de mama y de ovario. Estados UnidosEl Departamento de Defensa ha otorgado fondos para apoyar un ensayo clínico llevado a cabo en España para demostrar la efectividad del carboplatino en pacientes con cáncer de próstata y defectos de reparación del ADN.
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Materiales proporcionado por Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas CNIO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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