Los cerebros afectados por el Alzheimer están plagados de las llamadas placas amiloides: agregados proteicos que consisten principalmente en β-amiloide. Sin embargo, este β-amiloide es un fragmento producido a partir de una proteína precursora cuya función normal ha permanecido enigmática durante décadas. Un equipo deLos científicos de VIB y KU Leuven dirigidos por los profesores Joris de Wit y Bart De Strooper han descubierto que esta proteína precursora amiloide modula la transmisión de señales neuronales mediante la unión a un receptor específico. La modulación de este receptor podría ayudar a tratar el Alzheimer u otras enfermedades cerebrales. Los resultadosse publican en ciencia .
Han pasado más de 30 años desde que se identificó por primera vez la proteína precursora amiloide. A fines de la década de 1980, varios equipos de investigación en todo el mundo rastrearon el fragmento de proteína encontrado en las placas amiloides hasta un gen ubicado en el cromosoma 21. El gen codifica más tiempoproteína que se divide en varios fragmentos, uno de los cuales termina en placas amiloides.
Décadas de investigación se han centrado en el proceso de escisión que conduce a la formación del fragmento amiloide-β y su agregación posterior, con la esperanza de identificar nuevas vías terapéuticas para el Alzheimer. Mientras tanto, una pregunta importante quedó sin respuesta: qué hace el restode la proteína precursora amiloide en realidad?
en busca de un socio vinculante
Para responder a esta pregunta, la Dra. Heather Rice, investigadora postdoctoral en los laboratorios de Joris de Wit y Bart De Strooper en el Centro de Investigación del Cerebro y Enfermedades VIB-KU de Lovaina, se propuso identificar el receptor de células nerviosas que interactúa conla proteína precursora amiloide
"Sabíamos que la proteína precursora amiloide ejerce su papel a través de la parte de la proteína que se libera fuera de la célula. Para comprender su función, necesitábamos buscar socios de unión ubicados en la superficie celular", explica Rice.
Los investigadores identificaron un receptor presente en la sinapsis, la estructura donde dos neuronas diferentes se conectan para transmitir señales ". Descubrimos que la parte secretada de la proteína precursora amiloide interactúa con un receptor llamado GABABR1a, y que esto a su vez suprime las neuronascomunicación en la sinapsis ", dice Rice.
Transmisión de señal moduladora
"Aunque las mutaciones en la proteína precursora de amiloide en los casos familiares de la enfermedad de Alzheimer afectan a la producción de amiloide-β, no sabemos realmente si otros aspectos de la función de la proteína también contribuyen al Alzheimer", dice Bart De Strooper.Él cree que los nuevos hallazgos agregan una nueva perspectiva a los estudios previos sobre la proteína precursora amiloide y la enfermedad de Alzheimer. "El papel recientemente identificado de la proteína precursora amiloide puede ser la base de las anormalidades de la red neuronal que vemos en modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer y el inicio clínico anterioren pacientes humanos. Es emocionante considerar que una terapia dirigida a este receptor podría atenuar estas anormalidades en personas con Alzheimer ".
De Wit agrega que las implicaciones clínicas pueden llegar mucho más allá de la enfermedad de Alzheimer: "Curiosamente, la señalización de GABABR se ha implicado en una amplia gama de trastornos neurológicos y psiquiátricos, que incluyen epilepsia, depresión, adicción y esquizofrenia. Ahora que sabemos cómoparte secretada de la proteína precursora amiloide modula la señalización neuronal a través del receptor GABAB, podríamos pensar en nuevas formas de desarrollar fármacos que puedan restaurar este tipo de señalización neuronal en otros contextos clínicos ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por VIB Flanders Institute for Biotechnology . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :