Según un estudio en un modelo de memoria traumática en ratones, los ratones machos recuerdan mejor los recuerdos relacionados con el miedo que las hembras Psiquiatría biológica . La diferencia entre sexos se atribuyó a un gen importante para crear recuerdos de miedo y comportamiento de estrés, llamado quinasa dependiente de ciclina 5 Cdk5 , que se activó naturalmente en ratones machos pero no en hembras.Los hallazgos podrían ayudar a explicar por qué el miedo y los trastornos relacionados con el estrés afectan a hombres y mujeres de manera diferente.
El miedo y la memoria producen cambios en los genes que modulan la expresión génica, llamados modificaciones epigenéticas. Activación epigenética de Cdk5 aumentó naturalmente en los machos, pero no en las hembras, después de que los ratones recordaron una memoria relacionada con el miedo. Activación artificial de Cdk5 no tuvo efecto en ratones machos, en los cuales Cdk5 ya se incrementó naturalmente, pero redujo la fuerza de los recuerdos de miedo en ratones hembra, lo que indica diferencias de sexo en cómo se recuerda el miedo.
"Cada vez hay más pruebas de las diferencias de sexo en la neurobiología del miedo. Estas diferencias pueden proporcionar nuevas ideas importantes sobre nuevos tratamientos específicos de sexo para los trastornos de ansiedad", dijo John Krystal, MD, editor de Psiquiatría biológica .
Aunque investigaciones anteriores ya lo habían demostrado Cdk5 se activa por el estrés y regula la fuerza de los recuerdos relacionados con el miedo, solo se había estudiado en ratones machos ". Examinamos ambos sexos y encontramos la activación epigenética específica de los machos Cdk5 expresión después del condicionamiento por miedo, un modelo de memoria traumática ", dijo la autora principal Elizabeth A. Heller, PhD, Universidad de Pennsylvania.
el Dr. Heller y sus colegas utilizaron la edición epigenética para aumentar artificialmente Cdk5 activación en el hipocampo, el centro de memoria del cerebro. "Sorprendentemente, esta manipulación redujo la recuperación de la memoria del miedo y aumentó la fosforilación de Tau en ratones hembras, pero no machos", dijo el Dr. Heller. Fosforilación de la proteína tau Cdk5 regula el aprendizaje y la memoria.
"Tomados en conjunto, la edición epigenética descubrió un papel femenino específico de Cdk5 activación para reprimir la memoria inducida por el miedo ", dijo el Dr. Heller. Cdk5 se ha demostrado que la activación y la fosforilación de tau causan efectos negativos sobre el aprendizaje y la memoria en ratones hembra, pero no en ratones machos. Los autores sugieren que Cdk5 la expresión se bloquea naturalmente en las mujeres para protegerlas de estos efectos negativos.
Las diferencias epigenéticas en ratones machos y hembras indican diferencias de sexo en la biología de cómo se recuerdan los eventos de miedo, lo que destaca que el sexo debe ser una consideración importante en la investigación y el tratamiento de enfermedades neuropsiquiátricas que involucran miedo y estrés, como el estrés postraumáticotrastorno, depresión y ansiedad.
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