Investigadores del Trinity College Dublin se han convertido en los primeros en describir un modelo de epilepsia mitocondrial que aumenta la esperanza de mejores terapias para pacientes con esta condición incapacitante. Su artículo ha sido publicado en CEREBRO , la revista internacional de neurología revisada por pares.
La enfermedad mitocondrial es una de las formas más comunes de enfermedades genéticas, que afecta a uno de cada 9,000 nacimientos en Irlanda con consecuencias debilitantes. Una cuarta parte de los pacientes con enfermedad mitocondrial tiene epilepsia, que a menudo es grave y resistente a los fármacos antiepilépticos convencionales.
A pesar de la gravedad de esta epilepsia, hasta ahora no ha habido modelos animales disponibles para proporcionar una comprensión mecanicista de la condición.
Eso está previsto que cambie, ya que los investigadores de Trinity ahora pueden explicar el importante papel que juegan los astrocitos en la generación de convulsiones. Hasta la fecha, los astrocitos, las células gliales en forma de estrella que se encuentran en el cerebro y la médula espinal, se han visto como "células de soporte ', que desempeñan un papel de asistencia en gran medida pasivo en el cerebro. Sin embargo, esta investigación muestra que en realidad desempeñan un papel central en la generación de convulsiones en la epilepsia mitocondrial.
Los investigadores pudieron recrear un nuevo modelo de corte cerebral mediante la aplicación de un inhibidor de aconitasa astrocítico específico, fluorocitrato, concomitante con inhibidores respiratorios mitocondriales, rotenona y cianuro de potasio. El modelo era robusto y exhibía validez tanto facial como predictiva.
El equipo luego utilizó el modelo para evaluar el papel que juegan los astrocitos en la generación de convulsiones y demostró la participación del ciclo GABA-glutamato-glutamina, que regula cómo se liberan los transmisores químicos de las neuronas y luego son absorbidos por las células de soporte;astrocitos
Notablemente, la glutamina parece ser una molécula intermedia importante entre el compartimento neuronal y astrocítico en la regulación del tono inhibidor GABAérgico.
Finalmente, el equipo descubrió que una deficiencia en la glutamina sintetasa es una parte importante del proceso patogénico para la generación de convulsiones tanto en el modelo de corte cerebral como en el estudio neuropatológico humano.
Mark Cunningham, profesor de Neurofisiología de Epilepsia en Trinity, explicando la importancia de la investigación, dijo: "Creemos que esta es una investigación importante y novedosa ya que produce, por primera vez, un modelo de epilepsia mitocondrial que captura característicasobservado en pacientes. El modelo proporciona información mecanicista, lo que demuestra el papel de los astrocitos en esta actividad patológica ".
Mirando hacia el futuro y considerando cómo se traduce esta investigación para tratar a las personas con epilepsia mitocondrial, el profesor Cunningham dijo: "Creemos que este trabajo es importante para proporcionar nuevas vías con respecto a la producción de mejores terapias para esta afección. El trabajo futuro desarrollará el modelo para quese puede usar para estratificar nuevos medicamentos anticonvulsivos de manera personalizada para pacientes diagnosticados con trastornos mitocondriales y que exhiben epilepsia fenotípicamente ".
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Materiales proporcionados por Trinity College de Dublín . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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