Una colección creciente de historias anecdóticas plantea la posibilidad de que una lesión nerviosa en un brazo o una pierna pueda actuar como desencadenante del desarrollo de la esclerosis lateral amiotrófica o ELA, una enfermedad neurodegenerativa progresiva también conocida como enfermedad de Lou Gehrig, que lleva el nombre defamoso Yankee de Nueva York que murió en 1941.
La conexión entre la ELA y los atletas es más profunda que la de un solo jugador de béisbol; las personas que realizan actividades físicas intensas, como los atletas profesionales y las personas en el ejército, tienen más probabilidades de verse afectadas por la ELA. En algunos, la enfermedad parece comenzardespués de una lesión: la debilidad muscular en el lugar de la lesión se extiende lentamente a nuevas áreas hasta que la debilidad de los músculos responsables de la respiración causa asfixia.
Ahora, los investigadores de la Universidad de Illinois en Chicago son los primeros en demostrar que una lesión en un nervio periférico puede desencadenar la aparición y propagación de la enfermedad en un modelo animal de ELA. Sus hallazgos, publicados en la revista Neurobiología de la enfermedad , muestran que las ratas genéticamente diseñadas para desarrollar síntomas similares a los de la ELA tienen una respuesta inflamatoria anormal en la región de la médula espinal asociada con una neurona periférica lesionada. A medida que la inflamación de la médula espinal y otros procesos dañinos se propagan, causan debilidad muscular progresiva en todoel cuerpo.
"Sabemos que en algunos pacientes con ELA la debilidad comienza en una mano o pierna y la enfermedad se propaga. Casualmente, el paciente describirá una lesión reciente o remota en esa misma mano o pierna que coincide con la ubicación del inicio de la enfermedad.. Queríamos estudiar cómo las contribuciones ambientales, como una lesión nerviosa focal, afectan la forma en que la ELA comienza y se propaga ", dijo el Dr. Jeffery Loeb, catedrático de Neurología y Rehabilitación John S. Garvin en la Facultad de Medicina de la UIC y sus correspondientesautor del artículo.
"Nuestros resultados muestran que una sola lesión nerviosa, que es lo suficientemente pequeña como para que solo cause debilidad temporal en animales normales, puede iniciar una cascada de inflamación en la médula espinal que inicia y hace que la enfermedad se propague en animales genéticamente susceptibles,", dijo Loeb." La capacidad de precipitar la enfermedad a través de una lesión nos da un nuevo modelo animal que podemos usar para identificar tratamientos para la ELA que se enfocan en detener la propagación de la enfermedad después de que comienza. La comunidad médica no tiene terapias que retrasen significativamenteo detener la progresión de la enfermedad y actualmente estamos poniendo todos nuestros esfuerzos en desarrollar un medicamento para hacer esto ".
Si bien se ha asociado un número creciente de genes con el desarrollo de ELA, solo alrededor del 10 por ciento de los pacientes con ELA tienen una o más de estas mutaciones genéticas y ninguna puede explicar por qué la enfermedad se presenta con debilidad localizada o cómo se propaga. El noventa por cientode los pacientes con ELA desarrollan la enfermedad por razones desconocidas.
"Esto plantea una cuestión importante sobre las contribuciones relativas del medio ambiente frente a los genes o la naturaleza frente a la crianza", dijo Loeb.
Una de las mutaciones genéticas más estudiadas en la ELA se encuentra en un gen llamado SOD1. En su estudio, Loeb y sus colegas utilizaron ratas con formas mutadas del gen SOD1, lo que hace que los animales tengan niveles más altos de la enzima SOD1 ydesarrollar síntomas similares a los de la ELA, incluida debilidad muscular progresiva, a partir de las 15 semanas de edad
Los investigadores lesionaron quirúrgicamente un solo nervio en la pierna de ratas SOD1 y de tipo salvaje a las 10 semanas de edad. Si bien todas las ratas tenían una fuerza reducida en la pierna lesionada después de la cirugía, las ratas de tipo salvaje se recuperaron casi por completo en unpocas semanas. Las ratas SOD1 nunca volvieron a la normalidad y también experimentaron debilidad en la otra pierna.
También encontraron que las ratas lesionadas quirúrgicamente tenían una inflamación elevada y prolongada, y un mayor número de microglia y células de astrocitos en áreas de la médula espinal asociadas con la neurona lesionada, y la inflamación y presencia de estas otras células se diseminó a las neuronas adyacentes.
"Esta propagación de la inflamación podría explicar cómo se propaga la enfermedad una vez que comienza desde el sitio de la lesión", dijo Loeb. "La microglía tiene muchas funciones, pero una es podar o eliminar las sinapsis que conectan una célula nerviosa con otra. Estas conexiones son críticas para el funcionamiento normal y para la supervivencia de las neuronas durante el desarrollo. Donde hubo un aumento de la inflamación y la microglía en la médula espinal, vimos una reducción de hasta dos veces en el número de sinapsis ".
Loeb explicó que una vez que un nervio pierde conexiones con sus vecinos, las células vecinas tienden a morir.
"Esta reacción en cadena de muerte celular podría ser la causa de la propagación progresiva de la debilidad muscular que vemos en la ELA", dijo Loeb.
Esta investigación fue apoyada en parte por la Patrick Grange Memorial Foundation, que fue fundada en 2013 en honor a Patrick Grange, un ex jugador de fútbol de la División I de la NCAA en la UIC.
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Materiales proporcionado por Universidad de Illinois en Chicago . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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