La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune que afecta a más de 2.3 millones de personas en todo el mundo. Esta condición debilitante interrumpe periódicamente la comunicación entre el cerebro y otras partes del cuerpo, lo que resulta en síntomas que van desde entumecimiento y hormigueo en los brazos y piernas hasta ceguera yparálisis. Si bien existen tratamientos para aliviar la inflamación, no existen terapias para proteger las neuronas o reparar la vaina de mielina degradada que normalmente rodea los nervios.
Estudios anteriores han demostrado que los estrógenos y los compuestos similares a los estrógenos reducen la inflamación y la discapacidad similares a la esclerosis múltiple en ratones. A primera vista, estos tratamientos parecen prometedores, pero conllevan una serie de efectos secundarios negativos, desde la feminización de ratones machos hasta el aumento del riesgode cáncer, enfermedad cardíaca y accidente cerebrovascular. Un equipo interdisciplinario de científicos ha respaldado este enfoque con un nuevo concepto que evita los efectos secundarios negativos al tiempo que alivia los síntomas.
En un artículo publicado el 24 de enero en Informes científicos , Seema Tiwari-Woodruff, profesora asociada de ciencias biomédicas en la Facultad de Medicina de la Universidad de California, Riverside, y sus colegas detallan sus esfuerzos para crear nuevas formas de la droga cloroindazol, o IndCl, un compuesto que actúa sobre unsubconjunto de receptores de estrógenos. Su trabajo muestra que estos nuevos compuestos ofrecen los efectos protectores del estrógeno sin los efectos secundarios desagradables.
"La esclerosis múltiple es una enfermedad complicada con múltiples aspectos de la enfermedad ¾ inflamación, desmielinización y muerte neuronal", dijo Tiwari-Woodruff, autor correspondiente en el artículo. "Creemos que creamos un medicamento que hace dos cosas realmente bien, modulando la inflamacióny permitiendo la remielinización del axón. Ninguna otra droga en el mercado puede hacer estas dos cosas simultáneamente ".
Tiwari-Woodruff recurrió a sus colegas de la Universidad de Illinois Urbana-Champaign, o UIUC, para desarrollar las nuevas formas o análogos, basados en la molécula madre, el cloroindazol.
John Katzenellenbogen, profesor de investigación, y Sung Hoon Kim, científico investigador, ambos en el Departamento de Química de la UIUC, comenzaron agregando varios grupos químicos a la columna vertebral de la molécula original para producir 20 análogos. Estos análogos funcionales tienen características similares.propiedades físicas, químicas, bioquímicas y farmacológicas como el cloroindazol, pero interactúan con los receptores de estrógenos de maneras sutilmente diferentes.
"Nuestra pregunta fue si podemos modificar el compuesto original para producir un mejor medicamento que sería más efectivo en ensayos en humanos", dijo Tiwari-Woodruff.
Tiwari-Woodruff y su equipo examinaron estos análogos de cloroindazol en cultivo celular para identificar a los candidatos más prometedores. Identificaron dos ¾IndCl-o-Cloro e IndCl-o-Methyl. Pasando a las pruebas preclínicas, examinaron el efecto terapéutico de los dosanálogos que utilizan un modelo de ratón encefalomielitis autoinmune experimental que imita los síntomas de la esclerosis múltiple. Encontraron que estos compuestos se desempeñaron mejor para reducir la discapacidad y fomentar la remielinización que el compuesto original sin efectos secundarios notables.
Según Tiwari-Woodruff, esta familia de compuestos tiene potencial para el desarrollo terapéutico futuro, especialmente para la protección de las neuronas y la cubierta del nervio de mielina. Ella enfatiza que se necesita más trabajo para explorar el efecto de los análogos a diferentes dosis y administrarse adiferentes etapas de la enfermedad.
Los científicos en el estudio han patentado los análogos y esperan comenzar pronto extensas pruebas farmacológicas y de toxicidad. Después de estos análisis, el medicamento se puede evaluar durante los ensayos clínicos para determinar la seguridad y la eficacia en el tratamiento de la esclerosis múltiple en las personas. Tiwari-Woodruff escon la esperanza de que estos nuevos compuestos tengan el potencial de llegar al mercado en los próximos años.
"La parte más sorprendente del estudio es que estos nuevos análogos de un modulador de estrógeno conocido, el cloroindazol, son superiores en el tratamiento del modelo de ratón de esclerosis múltiple", dijo.
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Materiales proporcionado por Universidad de California - Riverside . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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