Los científicos del Instituto Wake Forest de Medicina Regenerativa WFIRM han descubierto una mejor manera de ofrecer una herramienta de edición de ADN para acortar la presencia de las proteínas editoras en las células en lo que describen como un enfoque de "golpear y correr".
La tecnología CRISPR repeticiones palindrómicas cortas agrupadas regularmente espaciadas se usa para alterar las secuencias de ADN y modificar la función del gen. CRISPR / Cas9 es una enzima que se usa como un par de tijeras para cortar dos hebras de ADN en una ubicación específica para agregar,eliminar o reparar fragmentos de ADN. Pero CRISPR / Cas9 no es 100 por ciento preciso y podría cortar ubicaciones inesperadas, causando resultados no deseados.
"Uno de los principales desafíos de las tecnologías de ARNm CRISPR / Cas9 es la posibilidad de objetivos fuera de lugar que pueden causar tumores o mutaciones", dijo Baisong Lu, Ph.D, profesor asistente de medicina regenerativa en WFIRM y uno de los autores principalesAunque se han descrito otros tipos de bionanopartículas similares a lentivirus LVLP para administrar proteínas o ARNm, dijo Lu, "el LVLP que desarrollamos tiene características únicas que lo convertirán en una herramienta útil en la caja de herramientas de edición del genoma en expansión".
Para abordar el problema de la inexactitud, los investigadores de WFIRM hicieron la pregunta: ¿Hay alguna manera de administrar eficientemente la actividad Cas9 pero lograr la expresión transitoria de las proteínas de edición del genoma? Probaron varias estrategias y luego tomaron las mejores propiedades de dos vehículos de distribución ampliamente utilizados:vector de lentivirus y nanopartículas, y las combinó, creando un sistema que empaqueta eficientemente el ARNm Cas9 en LVLP, permitiendo la expresión transitoria y la edición altamente eficiente.
El vector lentiviral es un vehículo de distribución de genes ampliamente utilizado en los laboratorios de investigación y ya se utiliza ampliamente para administrar la tecnología de ARNm CRISPR / Cas9 para una edición eficiente del genoma. Las nanopartículas también se están utilizando pero no son tan eficientes en la distribución de CRISPR / Cas9.
El equipo de WFIRM publicó sus hallazgos en un artículo publicado recientemente en la revista Investigación de ácidos nucleicos .
"Al combinar la característica de expresión transitoria de las estrategias de entrega de nanopartículas mientras se conserva la eficiencia de transducción de los vectores lentivirales, hemos creado un sistema que puede usarse para empaquetar diversos ARNm de proteínas editoras para la edición del genoma de una manera 'pegar y correr',"dijo Anthony Atala, MD, director de WFIRM y coautor del artículo." Este sistema no solo mejorará la seguridad sino que también evitará una posible respuesta inmune a las proteínas del editor, lo que podría mejorar la eficiencia de edición de genes in vivo que será útilen investigación y aplicaciones clínicas "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro Médico Bautista Wake Forest . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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