Los andrógenos, comúnmente conocidos como hormonas masculinas, estimulan el crecimiento de las células de cáncer de próstata. Por lo tanto, muchos de los medicamentos dirigidos a ese cáncer se enfocan en detener la biosíntesis de andrógenos o bloquear el receptor de andrógenos. Este tratamiento estándar se conoce como terapia de privación de andrógenos.
Sin embargo, los pacientes pueden desarrollar resistencia a esta terapia y progresar a cáncer de próstata independiente de andrógenos o resistente a la castración. Esta forma es difícil de tratar, lo cual es una de las razones por las cuales el cáncer de próstata es la segunda causa de muerte por cánceren hombres
El receptor de andrógenos, o AR, es una proteína celular en los tejidos de la próstata que se activa mediante la unión de hormonas andrógenas como la testosterona. El AR luego se mueve al núcleo celular para regular la transcripción de una serie de genes. En el cáncer de próstata, las mutaciones enel AR puede hacer que pueda regular la transcripción sin la necesidad de unir andrógenos.
Investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham han descubierto una nueva función del AR en las células de la próstata: el AR se importa y se localiza en las mitocondrias de la célula, donde desempeña un papel novedoso en la regulación de múltiples procesos mitocondriales.ubicadas en el citosol de las células, son las potencias de la célula. Muchas mitocondrias en cada célula trabajan para producir aproximadamente el 90 por ciento de la energía que las células necesitan para sobrevivir.
El genoma de ADN de la célula se encuentra dentro del núcleo de la célula; pero las mitocondrias humanas, con 37 genes, y el núcleo humano, con 20,000 genes, participan en conversaciones complejas, pero poco conocidas, que ayudan a afinar el metabolismo celular.
El estudio de la UAB, dirigido por Keshav K. Singh, Ph.D., profesor de genética en la Facultad de Medicina de la UAB y científico principal en el Centro Integral de Cáncer O'Neal en la UAB, proporciona un nuevo elemento de mito-nuclearconversaciones cruzadas que pueden ser interesantes porque varios estudios han relacionado la AR y las mitocondrias independientemente con el riesgo, la agresividad y el resultado del cáncer de próstata.
En detalle, Singh y sus colegas encontraron que la AR se localizaba en las mitocondrias en los tejidos de la próstata y en las líneas celulares de la próstata, y podía importarse a las mitocondrias in vitro. La importación de AR dependía de una localización mitocondrial de 36 aminoácidos de longitudsecuencia que su equipo encontró en la AR; la eliminación de esa secuencia abolió la importación.
Usando construcciones celulares que derribaron o expresaron AR, los investigadores vieron una relación inversa entre la expresión de AR y el contenido de ADN mitocondrial y las cantidades de un factor de transcripción mitocondrial llamado TFAM, que regula el contenido de ADN mitocondrial.
La expresión de AR redujo la expresión de subunidades de fosforilación oxidativa, supercomplejos de fosforilación oxidativa desestabilizada y redujo las actividades enzimáticas de fosforilación oxidativa. Además, el deterioro mitocondrial indujo la expresión de AR y aumentó su translocación a las mitocondrias.
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Materiales proporcionado por Universidad de Alabama en Birmingham . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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