Un nuevo tratamiento combinado dirigido a gliomas de bajo grado resistentes y recurrentes ralentizó el crecimiento tumoral y destruyó las células tumorales en modelos de laboratorio y de ratón.
Los investigadores del Centro de Cáncer Kimmel de Johns Hopkins y la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins combinaron carboplatino, un medicamento de quimioterapia estándar que funciona bien contra estos tumores cerebrales y everolimus, que bloquea una enzima llamada mTOR que se demostró en investigaciones anteriores para alimentarel crecimiento de estos tumores. La combinación aumentó el daño al ADN y la muerte celular en modelos de laboratorio. Sus hallazgos fueron publicados en la edición del 14 de febrero de 2019 de Neuro-oncología .
El glioma pediátrico de bajo grado es el tumor cerebral más común en los niños y a menudo se puede tratar con cirugía sola. Sin embargo, algunos pacientes tienen tumores en lugares que hacen que la cirugía sea demasiado riesgosa, como cerca de los nervios ópticos o en el área del cerebro medioo que sus tumores vuelvan a crecer después de la cirugía.
Eric Raabe, MD, Ph.D., profesor asociado de oncología y experto en tumores cerebrales pediátricos en el Centro de Cáncer Johns Hopkins Kimmel, dice que los tumores recurren en aproximadamente el 50 por ciento de los pacientes tratados por glioma de bajo grado y requieren tratamiento adicional con quimioterapiaLos tumores recurrentes a menudo son resistentes a la quimioterapia. Los investigadores se preguntaron si la combinación de carboplatino y everolimus sería más efectiva.
Cuando se trató con carboplatino solo, cuatro líneas celulares humanas diferentes de células de cáncer de glioma de bajo grado no respondieron al medicamento o siguieron creciendo. Del mismo modo, algunas líneas celulares fueron resistentes al everolimus solo.
Cuando trataron las mismas líneas celulares con una combinación de carboplatino y everolimus, las células murieron o crecieron más lentamente, y los investigadores vieron resultados similares en modelos de ratones sin toxicidad adicional.
"Vimos una dramática inhibición del crecimiento después de que solo se combinara una baja concentración de everolimus con el carboplatino", dice Raabe. "Encontramos que el everolimus interrumpió un mecanismo clave que las células cancerosas usan para desintoxicar el carboplatino. La capacidad del everolimus para aumentar el poderde carboplatino sugiere que esta combinación podría usarse eficazmente en pacientes "
En un estudio clínico anterior en 2014, Raabe y otros investigadores pudieron confirmar la seguridad del medicamento everolimus bloqueador de mTOR en pacientes con glioma pediátrico de bajo grado y encontraron que algunos pacientes respondieron al medicamento. Sin embargo, nunca probaron el tumortejido de esos pacientes para comprender el papel molecular de mTOR.
"El estudio clínico nacional actual de everolimus en glioma pediátrico de bajo grado requiere que se evalúe parte del tejido tumoral de cada paciente para determinar la expresión de marcadores mTOR que puedan predecir la respuesta al everolimus", dice Raabe. "De esta manera, esperamosaveriguar quién tiene más probabilidades de responder al medicamento, para que podamos acercarnos a nuestro objetivo de administrar el medicamento correcto al paciente correcto en el momento correcto. En el futuro, podremos administrar everolimus junto con carboplatino parapacientes con expresión de mTOR de alto nivel. Según nuestra investigación, predecimos que estos tumores probablemente sean resistentes al carboplatino a menos que bloqueemos simultáneamente mTOR ".
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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