El carcinoma del plexo coroideo CPC es un tipo de cáncer cerebral particularmente desafiante. El tumor surge con mayor frecuencia en bebés menores de un año, que son demasiado pequeños para someterse a un tratamiento de radiación. Solo el 40% de los niños permanece vivo cinco años despuésdiagnóstico, y aquellos que sobreviven a menudo sufren daños devastadores a largo plazo por el tratamiento. El progreso en el desarrollo de terapias efectivas se ha visto obstaculizado por la falta de modelos que podrían ayudar a los investigadores a comprender mejor el cáncer.
Ahora, los científicos de Sanford Burnham Prebys han desarrollado un nuevo modelo de ratón de CPC y lo han utilizado para identificar múltiples compuestos farmacológicos potenciales con actividad biológica que pueden ser terapéuticamente útiles. El estudio fue publicado en Investigación del cáncer .
"El CPC es un cáncer increíblemente agresivo que no responde bien al tratamiento, pero la incapacidad de estudiar el tumor en un entorno de laboratorio controlado ha estancado los esfuerzos para encontrar fármacos eficaces", dice Robert Wechsler-Reya, Ph.D., seniorautor del artículo, profesor y director del Programa de Iniciación y Mantenimiento de Tumores en Sanford Burnham Prebys, y director del programa del Centro de Investigación Joseph Clayes III para Neuro-Oncología y Genómica en el Instituto Rady de Medicina Genómica para Niños. "Este modelo es unherramienta valiosa que aumentará nuestra comprensión de la biología del cáncer y nos permitirá identificar y probar enfoques terapéuticos novedosos. Este avance nos acerca un paso más hacia un futuro en el que cada niño sobrevive y prospera después del diagnóstico con CPC."
Los tumores del plexo coroideo surgen de una estructura en el cerebro que produce líquido cefalorraquídeo, llamado plexo coroideo. El cáncer representa hasta el 20 por ciento de los tumores cerebrales en niños menores de un año y existe en tres formas. Dos formas son másbenignos y generalmente se resuelven mediante la extirpación del tumor. La tercera forma, CPC, es agresiva y requiere quimioterapia y radiación, si el niño tiene la edad suficiente para tolerarlas, además de cirugía. A pesar de estas terapias, el tumor a menudo regresa y los pacientes quesobrevivir a experimentar efectos de por vida de la quimioterapia y el tratamiento con radiación, incluida la discapacidad intelectual y un mayor riesgo de cáncer.
Los científicos crearon el modelo de ratón activando un oncogén llamado Myc, que es famoso por su capacidad para causar cáncer, y eliminando el gen supresor de tumores p53, un protector bien conocido del genoma, en células madre neurales o progenitores neurales.Los tumores aislados de estos ratones reflejaban el cáncer humano tanto en apariencia como en pérdida cromosómica. Para confirmar aún más la similitud del modelo con la enfermedad humana, los científicos compararon los niveles de expresión génica en CPC de ratón con los de CPC humano, utilizando datos recopilados por el laboratorio deDavid Malkin, MD, del Hospital para Niños Enfermos SickKids. Ambos cánceres tenían expresión alterada de genes involucrados en el ciclo celular un mecanismo de crecimiento celular, respuesta al daño del ADN y función de cilio "antenas" celulares que detectan señales externas.
"De hecho, nos propusimos desarrollar un modelo de ratón de un cáncer cerebral pediátrico diferente pero también mortal llamado meduloblastoma. Un estudio adicional reveló que los ratones en realidad desarrollaron CPC, no meduloblastoma", dice Wechsler-Reya. "Este descubrimiento inesperado proporcionamuchos nuevos conocimientos sobre la biología del cáncer, incluida la importancia de Myc, la ubicación genómica de los posibles genes supresores de tumores y la célula de la que surge el cáncer ".
El modelo recientemente disponible permitió a los científicos probar compuestos que podrían detener o ralentizar el crecimiento del tumor. Los investigadores realizaron un cribado de alto rendimiento de casi 8.000 compuestos contra las células tumorales de ratón en el Centro Conrad Prebys de Genómica Química en Sanford.Burnham Prebys. La pantalla reveló tres compuestos que reducen el crecimiento de las células cancerosas, sin dañar las células cerebrales sanas neuronas. Dos de los compuestos identificados, dinaciclib y flavopiridol, son medicamentos en investigación que funcionan deteniendo el ciclo celular. El tercer compuestoes un producto natural, triptolida.
"Estos compuestos son pistas prometedoras y muy necesarias en la búsqueda de un tratamiento CPC eficaz", dice Wechsler-Reya. "Nuestro laboratorio planea evaluar estos y otros compuestos que pueden tratar eficazmente este cáncer".
Agrega: "Estoy particularmente agradecido con mis colegas Martine Roussel en el St. Jude Children's Research Hospital y David Malkin en SickKids, quienes generosamente compartieron sus datos para promover descubrimientos que podrían beneficiar a los niños con CPC. Este avance también es un testimonio delos tremendos esfuerzos de Jun Wang, un científico del personal de mi laboratorio y el primer autor del estudio, que fue implacable en su búsqueda de un modelo para CPC ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de descubrimiento médico de Sanford Burnham Prebys . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
Referencia de la revista :
cite esta página :