Los receptores acoplados a la proteína G están presentes en muchos trastornos neurológicos y psicológicos gracias a la activación de las proteínas G. Además de activar la proteína G, también pueden activar proteínas responsables de otras rutas de señalización, logrando así más deun efecto a la vez. Estos efectos pueden ser beneficiosos o perjudiciales y, por esta razón, controlarlos al sesgar la señal en la dirección adecuada es un objetivo terapéutico. Un ejemplo de este tipo de terapia es el dolor crónico y la terapia con medicamentos opioides. Morfinalibera sus efectos terapéuticos al unirse al receptor de \ beta - opioide y activar la ruta de señalización de las proteínas G, pero también a través del mismo receptor produce los efectos adversos a través de la ruta de \ beta - arrestina. Una línea de investigación actual encontrada en laboratorios farmacéuticos esEl diseño de fármacos que se unen al receptor del opioide \ beta específicamente para activar la ruta de la proteína G.
La innovación en el diseño de nuevos medicamentos debe ir de la mano con el desarrollo de nuevos marcos teóricos que permitan definir medidas confiables para las propiedades farmacéuticas que necesitan mejoras. En el estudio, los investigadores profundizaron en la cuantificación del sesgo de lo biológicoseñal a través de la inclusión de la actividad de los receptores cuando no están unidos actividad constitutiva o actividad basal del receptor. Por lo tanto, hay un aumento en el espacio farmacológico accesible para el descubrimiento y cuantificación de nuevos fármacos que son agonistas, antagonistas neutros e inversosantagonista ligandos que aumentan, no alteran ni disminuyen las actividades basales de los receptores.
"Teniendo en cuenta que para un receptor específico, una ruta de señalización podría estar vinculada a los efectos terapéuticos mientras que otro puede tener efectos adversos, la cuantificación de una ruta de señalización sesgada de los receptores es fundamental para el diseño de fármacos más precisos con menosefectos secundarios ", dice el Dr. Jesús Giraldo, coordinador del estudio y jefe del Laboratorio de Neurofarmacología Molecular y Bioinformática del Instituto de Neurociencia INc de la UAB. El Dr. Giraldo agrega que" el siguiente paso será incorporar el modelo a la rutinay análisis sistemático de nuevos medicamentos para verificar su grado de validez en situaciones reales ".
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Materiales proporcionados por Universitat Autonoma de Barcelona . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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