La epidemia de opioides en EE. UU. Está siendo impulsada por un aumento sin precedentes de muertes por fentanilo y otros opiáceos sintéticos. Los poderosos efectos del fentanilo son duraderos e incluso pequeñas cantidades de la droga pueden provocar una sobredosis. Los antídotos, como la naloxona, sí lo hacenno dura lo suficiente en el cuerpo como para contrarrestar por completo el medicamento, lo que requiere inyecciones repetidas. Ahora, los científicos informan que están desarrollando antídotos opioides de dosis única y de mayor duración utilizando nanopartículas de polímero.
Los investigadores presentarán sus resultados hoy en la Reunión y Exposición Nacional de la Sociedad Química Americana ACS Primavera 2019.
"Nos interesamos en este problema al tratar de hacer analgésicos no adictivos", dice Saadyah Averick, Ph.D. "En ese curso de investigación, nos dimos cuenta de las limitaciones de los antídotos opioides actuales".
Según los Centros para el Control de Enfermedades de EE. UU., Los opioides, como la heroína, la oxicodona y el fentanilo, estuvieron implicados en más de 47,000 muertes por sobredosis en 2017. Todos estos medicamentos se unen al receptor de opioides mu MOR en el cerebro, quees el receptor de placer natural del cuerpo, explica Averick, científico del Instituto de Investigación de la Red de Salud Allegheny. "Las drogas se unen, activan el receptor y estimulan una sensación de euforia. Los opioides sintéticos, como el fentanilo, activan muy, muy bien," él dice.
Y sus efectos son duraderos. El fentanilo, que es mucho más fuerte que la morfina, otro opioide, puede ser absorbido por el tejido adiposo, lo que lo protege de ser metabolizado de inmediato. Luego se libera lentamente de este tejido, causando efectos paravarias horas. Sin embargo, la naloxona, un antagonista y antídoto de MOR, solo permanece en el sistema durante aproximadamente 30 minutos a una hora. Debido a este desajuste, se requieren dosis repetidas para ayudar al paciente a recuperarse. Pero no todos los pacientes quieren someterse a la totalidadcurso de tratamiento, y pueden terminar sucumbiendo a una sobredosis después de metabolizar la naloxona.
Para superar este desafío, Averick y sus colegas desarrollaron un sistema de administración de medicamentos destinado a garantizar que se administre una dosis constante y suficiente de antagonista durante 24 horas. Los investigadores reaccionaron con naloxona, que tiene una estructura química de anillos múltiples, con ácido polilácticoPLA, creando así un polímero de naloxona. Luego prepararon nanopartículas covalentes CNP agregando este polímero a una solución de alcohol polivinílico. Usaron una variedad de métodos analíticos para purificar y analizar las partículas resultantes, que tienen 300 nanómetros de diámetro.
"En colaboración con el laboratorio Benedict Kolber de la Universidad de Duquesne, la investigación de prueba de concepto ha demostrado que estas nanopartículas pueden suministrar suficiente naloxona de forma lineal para liberar el efecto analgésico de la morfina durante 24 horas", señala Averick ".Como siguiente paso, el estudio se extenderá al fentanilo. "Aunque el trabajo más reciente se realizó con ratones, los estudios futuros incluirán un modelo animal que simula más de cerca cómo los humanos metabolizan los opioides".
Los investigadores también planean investigar cómo el tamaño de partícula impacta la liberación de naloxona de la nanopartícula. "Finalmente, esperamos desarrollar una intervención terapéutica para la sobredosis de fentanilo que pueda usarse en el campo, tal vez suplantando la naloxona de acción corta como antídoto para sobredosis"de elección ", dice Averick." Anticipamos que este sistema de administración de medicamentos también será eficaz para otros opioides no fentanilo ".
Dado que la naloxona y los otros compuestos que usa el equipo ya se consideran seguros, Averick predice que el tiempo de comercialización podría ser inferior a cinco años para el sistema de nanopartículas.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Americana de Química . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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