Un nuevo estudio proporciona información crítica sobre una afección neurológica hereditaria poco conocida pero relativamente común llamada enfermedad de Charcot-Marie-Tooth. Los hallazgos apuntan a una vía hacia posibles tratamientos para esta enfermedad y una mejor comprensión de otros trastornos neurodegenerativos, que incluyenEnfermedad de Alzheimer, que afecta a millones.
El estudio se centró en dos proteínas relacionadas, MFN2 y MFN1, que se encuentran en las membranas externas de las mitocondrias, estructuras dentro de las células del cuerpo que actúan como potencias al convertir los alimentos en energía. Las mitocondrias juegan un papel especialmente crítico en las células nerviosas.ha demostrado que el MFN2 mutado causa el mal funcionamiento de las mitocondrias en un tipo común de enfermedad de Charcot-Marie-Tooth: CMT tipo 2A
La nueva investigación, publicada en la edición del 1 de abril de la Revista de Investigación Clínica mostró que el aumento de los niveles de MFN1 para contrarrestar el MFN2 mutado redujo los síntomas de CMT tipo 2A y la neurodegeneración en ratones de laboratorio.
El estudio multiinstitucional fue codirigido por Robert Baloh, MD, PhD, profesor de Neurología, Cátedra Ben Winters en Medicina Regenerativa y director del Centro Cedars-Sinai de Ciencia y Medicina Neural; y Yueqin Zhou, PhD, un postdoctoralinvestigador en su laboratorio.
La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth afecta a unas 150,000 personas en los EE. UU., Según los Institutos Nacionales de Salud. Por lo general, causa debilidad, entumecimiento, calambres musculares y problemas de movimiento en piernas y brazos. La forma CMT tipo 2A de la enfermedadTambién puede causar desgaste del nervio óptico, daño de la médula espinal que conduce a dificultades para caminar, pérdida de audición, retraso del desarrollo y cambios en los tejidos vitales del cerebro conocidos como sustancia blanca.
A pesar de que la MFN2 mutada se puede expresar en cada célula del cuerpo, la CMT tipo 2A afecta principalmente al sistema nervioso. Esto se debe a que los niveles de MFN1 son particularmente bajos en las células cerebrales y la restauración de esos niveles puede mejorar la función mitocondrial.El hecho es significativo, dijo Baloh, "porque los hallazgos sobre CMT2A pueden ir más allá de una sola enfermedad. La esperanza es que el aumento similar de MFN1 podría tratar otras enfermedades neurodegenerativas que también involucran disfunción mitocondrial".
Estas otras enfermedades incluyen la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica ELA, también conocida como enfermedad de Lou Gehrig, que tienen consecuencias devastadoras. En conjunto, se cree que estas tres enfermedades afectan a unos 7 millones de personas en los EE. UU.mucha investigación, las causas de estos trastornos y la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth siguen siendo difíciles de alcanzar.
Debido a su relevancia para CMT tipo 2A y otras afecciones neurodegenerativas, las proteínas mitocondriales han sido el foco de un intenso estudio en los últimos años. Estudios de laboratorio anteriores mostraron que la proteína MFN1 podría compensar la pérdida de la función de MFN2 mutado. El nuevo estudioavanza estos hallazgos al probar el enfoque en ratones de laboratorio.
Para realizar este experimento, los investigadores incorporaron un gen humano con la mutación que causa la enfermedad en el genoma del ratón. Esta técnica les permitió estudiar CMT tipo 2A durante la vida del animal de laboratorio.
Los ratones con el gen mutado desarrollaron síntomas de CMT tipo 2A. Es importante destacar que cuando los niveles de MFN1 o MFN2 normal aumentaron en ratones con CMT tipo 2A, el proceso de la enfermedad se detuvo casi por completo ". Parece que MFN1 ayuda a hacerse cargo del trabajo dela proteína mutada discapacitada en ratones ", dijo Baloh.
Este hallazgo plantea la posibilidad de que los niveles crecientes de MFN1 usando terapia génica u otros enfoques se puedan usar en el futuro para tratar pacientes con CMT tipo 2A y también otras enfermedades neurodegenerativas que involucran disfunción mitocondrial, agregó.
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Materiales proporcionado por Centro médico Cedars-Sinai . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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