Podría haber nuevos tratamientos en el horizonte para el glioma pontino intrínseco difuso, o DIPG, una forma devastadora de cáncer cerebral que afecta a niños pequeños y que actualmente es incurable. Experimentos recientes en modelos animales de la enfermedad han identificado un fármaco experimental que destruye efectivamenteCélulas DIPG. Y un equipo de científicos de Rockefeller descubrió cómo funciona este prometedor compuesto.
La investigación, descrita en Actas de la Academia Nacional de Ciencias , muestra que el medicamento actúa sobre las vías del colesterol celular, y sugiere que estas vías pueden ser objetivos fructíferos para tratar una variedad de cánceres cerebrales.
tumores dirigidos
Los tumores DIPG se encuentran en las protuberancias, una estructura altamente sensible que conecta el cerebro con la médula espinal. La extirpación quirúrgica de los tumores es efectivamente imposible ya que plantea el riesgo de daño cerebral mortal. Y aunque la radiación se puede usar para reducir temporalmente los síntomas, el cáncer crece inevitablemente, con una tasa de supervivencia promedio de menos de un año. Es decir: existe una necesidad apremiante de nuevas formas de tratar a los niños con la enfermedad.
En 2014 se produjo un desarrollo auspicioso gracias a una colaboración entre los laboratorios de C. David Allis, el profesor Joy and Jack Fishman, y Viviane Tabar, presidenta del Departamento de Neurocirugía del Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering MSKCC.que un compuesto conocido como MI-2 detiene el crecimiento tumoral en un modelo de ratón de DIPG. El medicamento ya estaba en el radar de los científicos para el tratamiento de la leucemia y se sabía que funcionaba en las células de la leucemia al interactuar con la menina, una proteína que regula el genEntonces, cuando el equipo de Allis comenzó a investigar el efecto del MI-2 en las células DIPG, inicialmente sospecharon que funcionaría de manera similar.
"Nuestra primera hipótesis fue que el fármaco apagaba los genes al interactuar con la menina", dice Richard Phillips, un neurooncólogo en MSKCC y un compañero visitante en el laboratorio de Allis que encabezó este esfuerzo ". Pero mientras investigamos un pocoAdemás, muchas de las cosas que esperaríamos ver no funcionaron ".
Por ejemplo, cuando los investigadores eliminaron genéticamente la menina de las células de glioma, esas células permanecieron sensibles al MI-2, lo que indica que el compuesto ejerció sus efectos a través de una vía distinta de la observada en la leucemia. Los científicos descubrieron que las células DIPG se exponían aEl MI-2 no logró mantener niveles saludables de colesterol, y murió rápidamente, pero las células podrían rescatarse con una dosis de colesterol suplementario, lo que sugiere que, en el caso del glioma, el MI-2 funciona al agotar el nutriente.los investigadores descubrieron que el MI-2 inhibe directamente la lanosterol sintasa, una enzima involucrada en la producción de colesterol.
Los investigadores también encontraron que, si bien el MI-2 destruye las células de glioma, el medicamento no daña las células cerebrales normales. Este hallazgo es consistente con otras investigaciones que muestran que algunas células cancerosas son particularmente vulnerables a las alteraciones del colesterol.
Construyendo mejores drogas
Este estudio contribuye a un creciente cuerpo de investigación que apunta a la interferencia del colesterol como una nueva y prometedora forma de tratar el cáncer. En el futuro, Phillips y sus colegas esperan desarrollar compuestos que estén optimizados para atacar el cáncer cerebral. Como punto de partida, sonestudiando una serie de compuestos reductores del colesterol que ya están en el mercado.
"Algunos medicamentos existentes, inicialmente hechos para personas con colesterol alto, fueron diseñados para atacar la lanosterol sintasa, pero nunca se los consideró realmente como medicamentos contra el cáncer", dice. "Uno de ellos es aún más potente que el MI-2, así que ahora estamos trabajando con un equipo de biólogos químicos para ver si podemos modificar el medicamento para que llegue al cerebro ".
En términos más generales, esta investigación destaca la importancia de saber no solo que un medicamento funciona, sino cómo funciona. En este caso, el descubrimiento de que el MI-2 actúa sobre lanosterol sintasa reveló que los tumores DIPG son sensibles a la interferencia del colesterol, un hallazgo que abre caminos para la producción de compuestos aún más efectivos.
Dice Phillips: "No se puede suponer que lo que dice en la etiqueta es en realidad cómo funciona un medicamento".
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Materiales proporcionado por Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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