Los científicos han revelado mecanismos neuronales subyacentes a la formación y recuperación de recuerdos asociados al consumo de cocaína. Su investigación arroja luz sobre cómo se desarrolla la adicción a las drogas y revela vías que pueden explotarse para el desarrollo de estrategias para tratar la adicción a la cocaína.
El contexto ambiental en el que los adictos experimentan los efectos gratificantes de la cocaína puede provocar fácilmente recuerdos asociados con la cocaína. Estos recuerdos persisten mucho después de la abstinencia y desencadenan el ansia y el consumo de cocaína. Por lo tanto, comprender los mecanismos neuronales subyacentes a la formación y recuperación de la cocaína.los recuerdos asociados son críticos para desarrollar un tratamiento para la adicción a la cocaína. Se ha sugerido que la corteza prefrontal medial mPFC, una región del cerebro asociada con el reconocimiento, la memoria de trabajo y la atención, desempeña un papel crítico en la adicción a las drogas. Las lesiones al mPFC interrumpen la cocaína.Sin embargo, no está claro si el mPFC está asociado con la formación y / o recuperación de los recuerdos asociados con la cocaína. Por lo tanto, la inactivación del mPFC en momentos específicos, ya sea durante la formación de la memoria o la fase de recuperación, es necesaria para abordarroles distintos del mPFC. Del mismo modo, la inactivación de tipos de células mPFC específicos permitirá dilucidar el rolde subpoblaciones neuronales discretas por ejemplo, neuronas piramidales glutamatérgicas mPFC o neuronas GABAérgicas en el desarrollo de recuerdos asociados a la cocaína.Sin embargo, debido a limitaciones técnicas, las relaciones causales entre la actividad neuronal y la formación / recuperación de la memoria siguen sin estar claras.
El presente estudio fue realizado por una colaboración de investigadores de las universidades de Kanazawa, Hokkaido, Okayama, Niigata, Nagoya, Tsukuba y Kyoto, Japón. Los experimentos se realizaron en la Universidad de Kanazawa. El estudio empleó una preferencia de lugar condicionada inducida por cocaína Prueba de CPP, un paradigma de condicionamiento pavloviano, combinado con la tecnología 'receptores de diseño activados exclusivamente por drogas de diseño' DREADD. La prueba de CPP implica la administración de cocaína a animales en un contexto específico; los animales aprenden a asociar las propiedades gratificantes de la cocaína coneste contexto, lo que resulta en la formación de recuerdos asociados a la cocaína. En la prueba, los animales recuperan la memoria asociada a la cocaína cuando se colocan en el contexto administrado por la cocaína y muestran preferencia por el contexto. Los ratones C57BL / 6J de tipo salvaje recibieron intra bilateral-mPFC infusión de un virus adenoasociado AAV que expresa DREADD inhibidor hM4Di bajo el control del promotor CaMKII para suprimir selectivamente mPFC neuronas piramidales glutamatérgicas.Los ratones GAD67-Cre recibieron una infusión bilateral intra-mPFC de un AAV dependiente de Cre que expresa hM4Di para silenciar específicamente las neuronas GABAérgicas.hM4Di es un receptor artificial que se activa selectivamente por N-óxido de clozapina CNO, lo que conduce a la inhibición de las neuronas que expresan hM4Di.La supresión quimiogenética de las neuronas piramidales glutamatérgicas mPFC mediante la inyección de CNO atenuó significativamente tanto la adquisición como la expresión de CPP de cocaína.Por el contrario, la supresión de las neuronas mPFC GABAérgicas no afectó ni a la adquisición ni a la expresión de la cocaína CPP.
El presente estudio demuestra que la supresión quimiogenética de las neuronas glutamatérgicas mPFC, pero no GABAérgicas, inhibe tanto la adquisición como la expresión de CPP de cocaína. Hasta donde sabemos, esta es la primera evidencia directa que muestra que la activación de las neuronas piramidales glutamatérgicas en el mPFC escausalmente involucrados tanto en la formación como en la recuperación de recuerdos asociados con la cocaína. Por lo tanto, las neuronas piramidales mPFC son un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de la drogadicción.
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Materiales proporcionados por Universidad de Kanazawa . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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