Un equipo de investigación de Lovaina dirigido por el Prof. Bart De Strooper VIB-KU Leuven, Reino Unido DRI estudió cómo las células cerebrales especializadas llamadas microglia responden a la acumulación de proteínas tóxicas en el cerebro, una característica típica del Alzheimer. Las tres enfermedades principalesLos factores de riesgo de la enfermedad de Alzheimer edad, sexo y genética afectan la respuesta de la microglía, lo que aumenta la posibilidad de que los medicamentos que modulan esta respuesta puedan ser útiles para el tratamiento.
Una de las características de la enfermedad de Alzheimer es la presencia de las llamadas placas amiloides en el cerebro. La investigación sugiere que estas placas desencadenan una serie de procesos en los que la microglia juega un papel central. Las microglia son células cerebrales especializadas que actúan como las primerasy forma principal de defensa inmune en el cerebro.
"La respuesta de estas importantes células de soporte a la acumulación de beta amiloide tóxica puede tener un gran efecto en el proceso de la enfermedad", dice el experto en Alzheimer Bart De Strooper VIB-KU Leuven, UK DRI. "Es por eso que queríamosentienda mejor la respuesta microglial a la beta amiloide y cómo puede diferir entre individuos "
El estado de activación de 10,000 células
"Sabemos que las microglias se involucran en la enfermedad de Alzheimer al cambiar a un modo activado", explica el Dr. Carlo Sala Frigerio. "Estábamos interesados en saber si el envejecimiento en presencia o ausencia de depósito de beta amiloide afectaría esta activación". SalaFrigerio trabajó en el laboratorio de De Strooper en Lovaina y recientemente comenzó su propio grupo en el Instituto de Investigación de Demencia del Reino Unido en Londres.
Los investigadores utilizaron un modelo genético de ratón en el que la beta amiloide se acumula progresivamente, imitando el proceso de la enfermedad en pacientes humanos. El equipo analizó los perfiles de expresión génica de más de 10,000 células de microglia individuales aisladas de diferentes regiones del cerebro de ratones machos y hembras endiferentes etapas de la enfermedad.
"Descubrimos que las respuestas microgliales a la beta amiloidea eran complejas, pero esencialmente podían catalogarse en dos estados principales de activación. Los mismos dos estados de activación que se encuentran durante el envejecimiento normal, pero luego la activación fue más lenta y menos pronunciada".
En ratones hembra, la microglia reaccionó antes al beta amiloide, especialmente si los ratones eran mayores. Resultados similares resultaron del análisis de la microglia en un modelo diferente de ratón Alzheimer y en tejido cerebral humano.
Activación de microglia dirigida
"Nuestros datos indican que los principales factores de riesgo de Alzheimer, como la edad, el sexo y el riesgo genético, afectan la respuesta compleja de la microglia a las placas amiloides en el cerebro", dice De Strooper. "En otras palabras, diferentes factores de riesgo de Alzheimer convergen en elrespuesta de activación de microglia ".
Tanto De Strooper como Sala Frigerio creen que la respuesta de la microglia individual dependerá en gran medida de su entorno directo dentro del cerebro. "Un desafío particular será diseccionar la distribución de microglia en diferentes estados de activación en el cerebro. Una disección tan detalladapodría conducir a un conjunto completo de nuevos objetivos farmacológicos que podrían ser útiles para ajustar la respuesta de microglia de una manera beneficiosa "
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Materiales proporcionado por VIB Flanders Institute for Biotechnology . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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