Investigadores de la Universidad de Columbia Británica UBC / Centro de Medicina y Terapéutica Molecular CMMT y BC Children's Hospital han examinado más de 25 años de datos para revelar nuevas ideas para predecir la edad de aparición de la enfermedad de Huntington.
"Este descubrimiento puede permitirnos proporcionar a las familias información adicional", dijo el autor principal Galen Wright, investigador asociado de la facultad de medicina de UBC, CMMT y BC Children's. "También podría mejorar el manejo de la enfermedad al proporcionar asesores genéticos condatos valiosos en el futuro "
La enfermedad de Huntington es un trastorno hereditario que afecta a uno de cada aproximadamente 7,000 canadienses. Por cada persona afectada, hay de cuatro a cinco individuos que portan la mutación genética que causa la enfermedad, pero aún no están enfermos. La enfermedad a menudo comienza alrededor de los 40 añosLos síntomas incluyen cambios motores, cognitivos y psiquiátricos.
La enfermedad de Huntington es causada por una sola mutación en el gen huntingtina, donde los pacientes portan un tramo expandido de ADN repetitivo. Mientras que la duración de esta mutación ha sido considerada como el mayor indicador de cuándo y si un individuo exhibirá síntomasDe la enfermedad, los investigadores de UBC han descubierto una variante genética que también influye significativamente en la edad de inicio en los pacientes.
"Nuestro estudio revela que la edad de inicio de la enfermedad de Huntington está influenciada no solo por la duración de la mutación de expansión, sino también por la secuencia de ADN directamente adyacente a esta secuencia repetitiva", dijo el autor principal, el Dr. Michael Hayden, profesor de Killamde genética médica y director emérito de la CMMT, que forma parte de la facultad de medicina de la UBC y ubicada en BC Children's.
Este es el hallazgo clave en un nuevo estudio publicado hoy en el American Journal of Human Genetics . Si bien los estudios previos del gen huntingtina se han centrado en la longitud de la cadena de bloques de construcción de glutamina en el ADN del gen, este estudio examinó las variantes en la secuencia de ADN que codifica estos bloques de construcción de glutamina y la relación entre estas variantes yLa edad de inicio de la enfermedad.
La secuencia de ADN que causa la enfermedad de Huntington se compone principalmente de repeticiones de tres letras de ADN, CAG, que codifican el bloque de construcción de proteínas, glutamina. Pero los investigadores de UBC han demostrado que la presencia de otro bloque de construcción de glutamina, CAA, impacta significativamenteEn los individuos donde la secuencia de CAA se reemplaza por una secuencia de CAG, se encontró que los pacientes presentaban el trastorno décadas antes de lo esperado, a pesar de tener un número idéntico de aminoácidos de glutamina.
"Ahora sabemos que la edad de aparición de la enfermedad de Huntington se ve significativamente afectada por la longitud de la secuencia CAG ininterrumpida", dijo Hayden.
La longitud de la secuencia CAG ininterrumpida también parece contribuir a la inestabilidad somática.
Los investigadores examinaron muestras de pacientes en el biobanco de la enfermedad de Huntington UBC para la variante en el gen de la huntingtina, para examinar la edad de inicio y si la mutación era más probable que se expandiera a longitudes repetidas más largas en la sangre. Hayden estableció este banco:que ahora contiene aproximadamente 8,000 especímenes, en 1986 en un esfuerzo por llevar a cabo tales estudios.
El equipo de Hayden espera analizar muestras de ADN adicionales para refinar aún más la edad de los modelos de predicción de inicio para personas de familias con enfermedad de Huntington con esta variante y observar cómo estas variantes se expresan en el tejido cerebral.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Columbia Británica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :