La morfina y otros analgésicos a base de opioides son muy efectivos para tratar el dolor inicialmente, pero los estudios han demostrado que los medicamentos pueden hacer que los pacientes sean más sensibles al dolor, prolongando su incomodidad y aumentando el riesgo de desarrollar dolor crónico.
Un nuevo tipo de opioide desarrollado por investigadores de la Universidad de Tulane y el Sistema de Atención de Salud para Veteranos del Sudeste de Louisiana no tiene este efecto secundario y acelera el tiempo de recuperación del dolor en comparación con la morfina, según un nuevo estudio publicado en el Journal of Neuroinflammation.
Estudios preclínicos anteriores en Tulane han demostrado que el medicamento es tan fuerte como la morfina pero no es adictivo y causa menos efectos secundarios.
"Un medicamento que evita la transición del dolor recurrente agudo al crónico representaría un verdadero avance en el desarrollo de medicamentos para el manejo del dolor", dijo el autor principal del estudio James Zadina, profesor de medicina, farmacología y neurociencia en la Facultad de Medicina de la Universidad de Tulane y directordel laboratorio de neurociencia en el VA: "No solo los mecanismos detrás del cambio del dolor agudo al dolor crónico han sido esquivos, sino que los esfuerzos para frustrar esta transición han tenido poco éxito".
Los científicos probaron un nuevo opioide llamado ZH853 usando modelos de ratas de dolor inflamatorio y dolor después de la cirugía. El medicamento es una variante de ingeniería de la endomorfina neuroquímica, que se encuentra naturalmente en el cuerpo.
Los investigadores trataron a las ratas con ZH853, morfina o un placebo. Las ratas tratadas con morfina durante unos días se recuperaron más lentamente que las que recibieron un placebo. Esto fue cierto si la morfina se administró antes o después de la lesión, lo que indica que el uso previo -o abuso: los opioides podrían agravar la recuperación posterior de una lesión.
"La morfina provocó que la glía del sistema nervioso central produzca compuestos proinflamatorios que aumentaron el dolor", dijo Zadina. "ZH853 no tuvo este efecto".
Cuando se probó en las mismas condiciones de dolor inflamatorio y postoperatorio que la morfina, el nuevo medicamento aceleró inesperadamente la recuperación del dolor, en algunos casos redujo el tiempo de recuperación a la mitad en comparación con la morfina y un placebo. En un grupo, el dolor duró 32 díassin tratamiento, 46 días después de la morfina y solo 11 días después de ZH853.
"ZH853 disminuyó la cantidad de tiempo en dolor versus morfina en todas las pruebas", dijo la primera autora del estudio, Amy Feehan, PhD, estudiante graduada de neurociencia de Tulane. "Este fue un hallazgo inesperado y sin precedentes considerando que se sabe que los opioides aumentan y prolonganmuchos tipos de dolor "
Los investigadores también realizaron pruebas para detectar una forma de sensibilidad al dolor que puede enmascararse mediante cambios en el sistema de endorfinas del cuerpo después de una lesión. Cuando una lesión causa dolor, el sistema opioide endógeno del cuerpo se contrae para contrarrestarlo. Si el sistema opioide está bloqueado,- ya sea por estrés o por un antagonista - el dolor subyacente puede regresar incluso después de que la lesión haya sanado y contribuir al dolor crónico.
A diferencia de la morfina, el nuevo medicamento previno esto.
"Con ZH853, el dolor subyacente se eliminó en lugar de simplemente enmascararse", dijo Zadina. "ZH853 atenuó o bloqueó dos procesos separados que contribuyen a la transición del dolor agudo a crónico, la neuroinflamación y la sensibilización latente".
Los investigadores esperan comenzar los ensayos clínicos en humanos del nuevo medicamento en los próximos dos años.
"Creo que es de vital importancia tratar el dolor crónico como una enfermedad del sistema nervioso y tratar la patología subyacente del dolor crónico en lugar de solo tratar los síntomas a medida que surgen", dijo Feehan. "Los tratamientos actuales con opioides son efectivos a corto plazotérmino para síntomas de dolor, pero la desventaja es que el dolor en última instancia puede empeorar porque el uso crónico de opioides puede agravar el sistema inmunitario. ZH853 calma los síntomas de dolor al igual que la morfina, pero también disminuye la inflamación, reduce el tiempo de recuperación y previene la recaída del dolorluego."
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Materiales proporcionado por Universidad de Tulane . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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