Para la mayoría de las personas, el virus de la gripe A IAV, comúnmente conocido como gripe, es eliminado del cuerpo por nuestro propio sistema inmune. Sin embargo, en algunos casos, la respuesta inmune se desregula y, si no se controla, la inflamación causópor nuestras propias células inmunes puede provocar daños extensos en el tejido pulmonar y una mayor morbilidad y mortalidad.
¿Cómo podemos ayudar a nuestro sistema inmunitario a equilibrar las dos estrategias principales de defensa del huésped: atacar a los patógenos llamado resistencia del huésped y preservar nuestro propio tejido llamado tolerancia a la enfermedad?
Un equipo de científicos del Instituto de Investigación del Centro de Salud de la Universidad McGill RI-MUHC en Montreal, Canadá, ha abordado esta pregunta fundamental y recientemente identificó un objetivo para "atenuar" la inmunidad hiperactiva contra la infección por influenza.Han identificado un nuevo papel para el mediador lipídico Leukotriene B4 llamado LTB4 en el pulmón. En un estudio publicado en Microbiología de la naturaleza esta semana, demuestran que la molécula LTB4 es capaz no solo de reducir el daño colateral del tejido causado por las respuestas inmunes sino también de mejorar la supervivencia del huésped. Estos nuevos hallazgos tienen implicaciones clínicas prometedoras en el futuro cercano para el tratamiento de la gripe.
"El virus de la influenza no es la única amenaza; la respuesta inmune del huésped es principalmente responsable de poner en peligro la supervivencia del huésped", dice el primer autor del estudio, el Dr. Erwan Pernet, quien es becario postdoctoral en el laboratorio del Dr. Maziar Divangahi en elRI-MUHC. "Por lo tanto, es esencial comprender los mecanismos reguladores que mantienen el estrecho equilibrio entre la inmunidad protectora y nociva".
Un "lípido" que regula la respuesta inmune
La influenza sigue siendo un desafío de salud pública mundial, según la Organización Mundial de la Salud. Cada año, se estima que hay mil millones de casos en todo el mundo, lo que resulta en 290,000 a 650,000 muertes respiratorias relacionadas con la influenza.
La raíz de este daño pulmonar está asociada con un subtipo de células inmunes llamadas macrófagos inflamatorios derivados de monocitos IMM. Si bien el reclutamiento de estos macrófagos específicos en el sitio de infección es crucial para disminuir la replicación viral, la acumulación incontrolada de estoslas células también son responsables del daño tisular.
El laboratorio del Dr. Divangahi se ha centrado en nuevas inmunoterapias dirigidas al sistema inmune a través de mediadores de lípidos del huésped para matar eficazmente el virus o limitar el daño al tejido pulmonar. En este estudio, se centraron en el mediador de lípidos LTB4 y sus efectos sobre la respuesta inmune ainfección de gripe
Después de trabajar con ratones que carecen del receptor para LTB4, pudieron identificar una red de "mecanismos reguladores que mantienen el estrecho equilibrio entre la inmunidad protectora y nociva" mencionada previamente por el Dr. Pernet.
"Por primera vez mostramos que hay un subtipo de macrófagos en los pulmones que pueden producir este lípido inmunorregulador LTB4 para reducir la inflamación causada por otra población de macrófagos que es responsable de causar daño al tejido pulmonar durante la infección por influenza,"explica el autor principal, el Dr. Maziar Divangahi, quien es el Director Asociado de los Laboratorios Meakins-Christie y el Director Asociado del Programa de Investigación Traslacional en Enfermedades Respiratorias en el RI-MUHC. También es profesor asistente de Medicina en la Universidad McGill.
De particular importancia para futuros estudios clínicos fue el hallazgo de que una dosis única de LTB4 en el pico de la enfermedad fue suficiente para reducir significativamente la inmunopatología pulmonar y el daño tisular y mejorar la supervivencia del huésped.
En base a este trabajo, el Dr. Divangahi y sus colegas prevén que "Dada la disponibilidad de una amplia variedad de medicamentos dirigidos a las vías lipídicas por ejemplo, aspirina ya están aprobados y se utilizan en humanos para controlar los síntomas de infección u otras enfermedades inmunes comoasma, las nuevas estrategias de inmunoterapia dirigidas a mediadores de lípidos del huésped específicos tienen enormes implicaciones clínicas para el tratamiento de la gripe u otras infecciones virales potenciales ".
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Materiales proporcionado por Centro de salud de la Universidad McGill . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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