Una terapia de células madre administrada en la nariz puede restaurar el sentido del olfato en un modelo de ratón de pérdida olfatoria. Los hallazgos, publicados el 30 de mayo en la revista Informes de células madre , proporcionar prueba de principio para un enfoque que tiene el potencial de ser de gran utilidad para una variedad de condiciones clínicas que causan pérdida de olfato.
"Este es el primer modelo de pérdida de olor que muestra evidencia de recuperación usando una terapia basada en células", dice el autor principal del estudio Bradley Goldstein de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami. "Es muy importante entender que muchas preguntasnecesita ser resuelto antes de considerar esto en un paciente humano. Sin embargo, proporciona evidencia de que tal enfoque merece un estudio más detallado ".
El olfato se ve afectado en el 12% de la población de los EE. UU. Debido a causas como la disminución relacionada con la edad, el daño post-viral, el traumatismo craneoencefálico o los trastornos genéticos que afectan la función neuronal olfatoria. Las deficiencias en el sentido del olfato a menudo son permanentes y carecen de tratamientoopciones. Estudios recientes en ratones han demostrado el potencial de la terapia génica viral para restaurar la función olfatoria. Pero las terapias génicas virales generalmente se adaptan solo a condiciones específicas. Por el contrario, la terapia de reemplazo celular es prometedora para recuperar la función olfativa que se ve afectada debido a un ampliogama de causas.
"Existe alguna evidencia de que una falla en reemplazar normalmente las neuronas olfativas dañadas o perdidas puede contribuir a muchas formas de pérdida olfatoria adquirida", dice Goldstein. "Entonces, estábamos interesados en probar la idea de que un enfoque de terapia basada en células,para reemplazar las neuronas, podría ser plausible "
Para probar esta idea, Goldstein y su equipo desarrollaron un modelo genético de ratón que no puede detectar olores debido a neuronas sensoriales olfativas no funcionales. Específicamente, la eliminación del gen Ift88 causó que estas células carezcan de cilios, estructuras similares a pelos que sonrequerido para detectar olores.Los investigadores luego administraron en la nariz gotitas que contenían células basales globosas, el grupo principal de células madre replicantes que reponen las neuronas sensoriales olfativas envejecidas o dañadas a lo largo de la vida.
Las células madre adultas injertadas para producir neuronas sensoriales olfativas maduras y funcionales en el epitelio olfatorio - tejido dentro de la cavidad nasal. Las neuronas sensoriales olfativas derivadas del injerto enviaron proyecciones, o axones, a una estructura cerebral llamada bulbo olfatorio, efectivamenterestaurando el sentido del olfato. En una prueba de comportamiento, los ratones con deficiencia de Ift88 que recibieron la terapia con células madre respondieron normalmente a un olor aversivo, mientras que los ratones con deficiencia de Ift88 que no recibieron la terapia con células madre no lo hicieron. Además, no huboevidencia de crecimiento tumoral dentro del plazo del estudio, lo que respalda la seguridad potencial de este tratamiento.
"Nos sorprendió un poco descubrir que las células podían injertarse de manera bastante robusta con un simple suministro de gotas nasales", dice Goldstein. "Para ser potencialmente útil en humanos, el obstáculo principal sería identificar una fuente de células capaces de injertarse,diferenciarse en neuronas olfativas y conectarse adecuadamente a los bulbos olfatorios del cerebro. Además, sería necesario definir qué situaciones clínicas podrían ser apropiadas, en lugar del modelo animal de lesión olfatoria aguda ".
En futuros estudios, Goldstein y su equipo planean definir con mayor precisión los problemas específicos que causan trastornos olfatorios humanos adquiridos comunes ". Con esa información, podríamos considerar más adecuadamente si un posible tratamiento basado en células, terapia génica viral u otroLos objetivos farmacológicos podrían ser estrategias lógicas para el tratamiento ", dice Goldstein." Independientemente, continuar estudiando los mecanismos en las células humanas que se requieren para la producción de neuronas olfativas funcionales a partir de células progenitoras será ampliamente importante para avanzar ".
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