Los investigadores continúan buscando pistas moleculares para comprender mejor cómo las interacciones gen-ambiente influyen en el riesgo y la resistencia de la enfermedad neuropsiquiátrica. Un número creciente de estudios apunta a una fuerte asociación entre el gen FKBP5 y una mayor susceptibilidad a la depresión, ansiedad, estrés postraumáticotrastorno y otros trastornos de salud mental.
Además de la creciente evidencia, un nuevo estudio preclínico realizado por neurocientíficos de la Universidad del Sur de Florida encuentra que el comportamiento similar a la ansiedad aumenta cuando la adversidad en la vida temprana se combina con altos niveles de FKBP5, una proteína capaz de modificar la respuesta al estrés hormonal. Además, los investigadoresDemostrar que esta interacción genética de estrés en la vida temprana amplifica la ansiedad al alterar selectivamente la señalización de la enzima AKT en el hipocampo dorsal, una parte del cerebro principalmente responsable de las funciones cognitivas como el aprendizaje y la memoria.
Si bien se requiere más investigación, el estudio sugiere que FKBP5 puede ser un objetivo efectivo para tratar la ansiedad y otros trastornos del estado de ánimo.
Los hallazgos se publicaron el 4 de junio en el Revista Internacional de Ciencias Moleculares .
"Sabemos que la combinación de variaciones genéticas y factores ambientales puede hacer que las personas sean más o menos susceptibles a enfermedades mentales, incluso cuando experimentan los mismos tipos de trauma", dijo la autora principal Laura Blair, PhD, profesora asistente de molecularmedicina en el Centro de Alzheimer Byrd Health de la USF. La académica posdoctoral Marangelie Criado-Marrero, PhD, fue la autora principal del estudio.
"Presumimos que el alto FKBP5 y el estrés en la vida temprana podrían producir síntomas neuropsiquiátricos a través de vías alteradas de respuesta al estrés celular en el cerebro".
En una serie de experimentos, los ratones recién nacidos que sobreexpresaron FKBP5 humano en el cerebro anterior se dividieron en dos grupos: un grupo estuvo expuesto a un estrés en la vida temprana separación materna y el otro no. Dos grupos de control estaban compuestos de estrésy ratones no estresados sin sobreexpresión cerebral de FKBP5. A los dos meses, cuando los ratones eran adultos jóvenes, se utilizó un laberinto elevado con brazos abiertos y cerrados para evaluar el comportamiento similar a la ansiedad. En comparación con todos los demás grupos, los ratones conel alto FKBP5 y el estrés en la vida temprana mostraron más ansiedad, medida por su tendencia a permanecer dentro de áreas cerradas del laberinto en lugar de explorar naturalmente todos los brazos del laberinto.
El efecto de ansiedad fue más pronunciado en los ratones hembra que en los machos, una observación que se alinea con las diferencias sexuales observadas en humanos con trastornos de ansiedad, dijo el Dr. Blair.
Los investigadores también analizaron los cambios moleculares en los cerebros de los ratones. Descubrieron que la señalización de AKT, específicamente en el hipocampo dorsal, difería dependiendo de si los ratones con FKBP5 alta habían experimentado separación materna como recién nacidos. Señalización de AKT: se demostró queestar alterado en la enfermedad de Alzheimer y el cáncer, así como en los trastornos de salud mental: afecta la supervivencia y el metabolismo de las células cerebrales y la capacidad del cerebro para adaptarse a la nueva información.
"La vía de señalización de AKT se reguló inversamente como resultado del estrés de la vida temprana. FKBP5 alta normalmente disminuye la señalización de AKT, pero cuando se agrega estrés de vida temprana al FKBP5 sobreexpresado esa actividad de señalización aumentó", dijo el Dr. Blair. "En general, nuestroLos resultados resaltan la importancia del estrés y los genes como FKBP5 en la modulación de la vulnerabilidad a los trastornos del estado de ánimo y los problemas de aprendizaje ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad del Sur de Florida USF Innovation . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :