Investigadores del Centro de Diabetes Joslin, utilizando un estudio de asociación de todo el genoma, han identificado un factor genético relacionado con el desarrollo de la neuropatía diabética periférica. Este hallazgo sugiere un nuevo objetivo para las terapias preventivas. La investigación se ha publicado en línea y aparecerá enla edición impresa de agosto de diabetes .
Si bien la neuropatía, que causa dolor o entumecimiento en las piernas y un mayor riesgo de úlceras en los pies, es un problema importante para muchas personas con diabetes, existe una variabilidad significativa en su inicio: algunas personas desarrollan esta complicación y otras no.dice Alessandro Doria, MD, PhD, MPH, autor principal del estudio y director del fenotipado molecular y genotipado en el Centro de Diabetes Joslin y profesor de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard en Boston. "Por lo tanto, queríamos ver si podíamos descubrir factores genéticosque predisponen a las personas con diabetes a desarrollar esta complicación frente a estar protegidos de ella "
Para este estudio, los investigadores utilizaron un enfoque llamado estudio de asociación de todo el genoma, o GWAS. Este análisis se utiliza para encontrar variantes asociadas a la enfermedad en todo el genoma. Se realizó un GWAS para la neuropatía periférica diabética en 5.168 participantes de la Acciónpara controlar el ensayo clínico de riesgo cardiovascular en diabetes ACCORD: 4,384 con evidencia de neuropatía periférica y 784 que se salvaron de esta complicación.
Después de examinar millones de pequeñas variaciones de la secuencia del genoma variantes genéticas, el estudio identificó una región en el cromosoma 2q24 que tiene un poderoso impacto en el riesgo de neuropatía periférica en la diabetes tipo 2. Aunque no se conocen los mecanismos precisos, existenhubo algunos indicios de que las variantes genéticas en esta región pueden actuar al afectar un canal de sodio cercano que regula la transmisión de señales sensoriales en los nervios periféricos.
"Las personas que portaban la variante menos frecuente en ese lugar estaban protegidas de la neuropatía y las personas que portaban la variante más común en ese mismo lugar estaban predispuestas a esta complicación", dice Doria.
La implicación es que este podría ser un objetivo para la terapia farmacológica para proteger a las personas de la neuropatía diabética periférica. "Encontramos que las personas con el alelo protector tienen mayores cantidades de este canal de sodio", dice Doria. "Esto sugiere que el canal de sodioen los nervios periféricos podría usarse para proteger a las personas de la neuropatía, desarrollando un medicamento que active este canal "
Este hallazgo se repitió en un estudio independiente, el ensayo de Diabetes Bypass, Revascularización, Investigación 2, Diabetes BARI 2D.
"El estudio es importante porque es el primer esfuerzo real para tener una búsqueda en todo el genoma de genes que predispongan a esta complicación de la diabetes. La neuropatía diabética periférica a menudo se pasa por alto", dice Hetal Shah, MD, MPH, autor principal del estudio yInvestigador Asociado en el Centro de Diabetes Joslin e Instructor de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard. "Sin embargo, casi una cuarta parte del gasto anual de los Estados Unidos en diabetes se debe a la neuropatía diabética periférica".
Una limitación de este estudio es que incluyó solo sujetos blancos, por lo que no se sabe si estos hallazgos también se aplican a personas de otras razas.
Otros participantes del estudio incluyen Yaling Tang, MD, Petra A. Lenzini, MS, Rodica Pop Busui, MD, PhD, Pradipta R. Ray, PhD, Hannah Campbell, MPH, Bruce A. Perkins, MD, MPH., Brian Callaghan, MD, MS, Michael J. Wagner, PhD, Alison A. Motsinger-Reif, PhD, John B. Buse, MD, PhD, Theodore J. Price, PhD, Josyf C. Mychaleckyj, DPhil., Sharon Cresci, MD.
Este estudio fue apoyado con subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud NIH.
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Materiales proporcionado por Centro de diabetes Joslin . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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