El cáncer de próstata representa un desafío importante para la salud y actualmente no existe un tratamiento efectivo una vez que ha avanzado a la etapa agresiva y metastásica. Una nueva ha revelado un mecanismo celular clave que contribuye al cáncer de próstata agresivo y respalda un nuevo ensayo clínico.estudio fue publicado en la revista Investigación clínica del cáncer.
La investigación dirigida por investigadores del Centro de Cáncer Sidney Kimmel - Jefferson Health SKCC y sus colaboradores en el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering, la Universidad de California, San Francisco y Celgene Corporation, se centró en una enzima llamada ADN-PKProteína quinasa dependiente del ADN, un componente fundamental de la maquinaria celular que controla la reparación del ADN e influye en la expresión génica. El trabajo fue orquestado por el laboratorio de Karen E. Knudsen, PhD, EVP de Servicios de Oncología y Director de Empresa de SKCC.
Estudios anteriores mostraron que el ADN-PK es excesivamente activo en el cáncer de próstata metastásico y que su hiperactivación se asocia con un mal resultado en pacientes con cáncer de próstata ". Nuestro estudio aclara aún más las funciones del ADN-PK e identifica esta proteína como unregulador principal de redes de genes que promueven comportamientos agresivos de cáncer ", dice la autora principal Emanuela Dylgjeri.
Un estudio complementario en el mismo número dirigido por el laboratorio de Felix Feng, MD, en colaboración con el laboratorio Kundsen, identificó la ADN-PK como la quinasa asociada más significativamente con la progresión metastásica de la enfermedad. En un esfuerzo por comprender cómo funciona el ADN-PK induce malos resultados, los investigadores encontraron que el ADN-PK modula la expresión de las redes de genes que controlan una variedad de eventos celulares importantes relacionados con el cáncer, incluido un proceso de desarrollo denominado transición epitelial-mesenquimatosa, la respuesta inmune, vías metabólicas Dylgjeri et al.al. y señalización Wnt Kothari et al..
Los nuevos hallazgos sugieren que atacar el ADN-PK podría permitir el desarrollo de estrategias efectivas para prevenir o tratar el cáncer de próstata agresivo en etapa tardía. Los datos de los estudios se utilizaron para desarrollar un ensayo clínico que combina el estándar de atención con un primerinhibidor de la PK-ADN en el hombre. Los primeros resultados del ensayo han sido prometedores, y los investigadores han demostrado en un entorno de laboratorio que el enfoque combinado es más efectivo que cualquier tratamiento individual para provocar efectos antitumorales. El ensayo clínico aún estáen curso y ahora ha entrado en la fase de expansión de las pruebas.
Los estudios recientemente publicados se centran en traducir los hallazgos científicos básicos del laboratorio a la clínica, pero los investigadores también planean llevar las lecciones aprendidas en la clínica al laboratorio. Los resultados del ensayo clínico ofrecerán pistas importantes y generaránNuevas preguntas que guiarán el diseño de nuevos experimentos, con el objetivo final de comprender cómo el ADN-PK regula las vías celulares específicas para promover un comportamiento más agresivo contra el cáncer. Estos estudios a su vez ayudarán en el desarrollo de pruebas genéticas más precisas para detectar próstata avanzadacáncer, identificar el curso de tratamiento más apropiado para pacientes individuales y predecir los resultados del tratamiento. La líder del equipo, la Dra. Karen Knudsen, visualiza resultados prácticos a largo plazo de esta investigación, diciendo "es nuestra esperanza utilizar la información obtenida por estos estudios para comprenderqué pacientes con cáncer de próstata podrían beneficiarse más de los tratamientos combinados con un fármaco inhibidor de la PK-ADN "
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Materiales proporcionado por Universidad Thomas Jefferson . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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