El microambiente tumoral TME es una mezcla de líquidos, células inmunitarias y vasos sanguíneos que envuelve los tumores. Las interacciones entre las células tumorales y la TME determinan la progresión y el destino de los tumores. Por lo tanto, comprender la composición y las funciones de la TME espor lo tanto, muy importante para mantener el cáncer bajo control. Aunque varias mutaciones genéticas pueden provocar la incidencia de cáncer, no se sabe mucho sobre sus efectos en la TME. Un equipo de investigación dirigido por Chiaki Takahashi en la Universidad de Kanazawa ha informado recientemente sobre el papel de uno de estosgen del cáncer, RB, a este respecto.
El retinoblastoma RB es un gen supresor de tumores, cuyas mutaciones promueven el crecimiento de tumores. Por lo tanto, el equipo primero inactivó el RB en ratones con sarcoma, un tipo de cáncer, y observó los efectos subsiguientes sobre el crecimiento del tumor. Los tumoresEn estos ratones, de hecho, estaban agrandados. Un análisis adicional de su TME reveló la presencia de nuevos vasos sanguíneos que normalmente nutren las células cancerosas. También se encontraron en la TME células inmunosupresoras recién reclutadas, que dominan el sistema de defensa natural del cuerpo. Inactivación de RBel TME propicio para la progresión del cáncer.
Luego, los investigadores profundizaron para investigar los cambios moleculares en la TME. Se encontró que la secreción de Ccl2, una molécula que atrae a las células inmunosupresoras, aumentó considerablemente. Sin embargo, no se observaron alteraciones en la TME en ratones sin el gen Ccl2, lo que sugiere su aumento como el principal culpable de los cambios de TME mediados por RB. Para establecer la relevancia de estos hallazgos para el cáncer humano, se utilizaron líneas celulares de cáncer de mama. Como era de esperar, también se observó una mayor secreción de Ccl2 en las células de tumor de mama conRB inactivado. En informes anteriores, el equipo de investigación ha revelado desequilibrios en ciertos metabolitos mitocondriales en el cáncer asociado a RB. El superóxido mitocondrial EM es uno de esos metabolitos. Para aprovechar esos hallazgos, examinaron si la secreción alterada de Ccl2 estaba relacionada con el desequilibrio de la EMen el cáncer asociado a RB. Cuando las células de cáncer de mama se trataron con antioxidantes, que previenen la acumulación de EM, la secreción de Ccl2 disminuyó considerablemente.así estrechamente vinculado.
Este estudio aclaró los mecanismos detallados por los cuales las mutaciones en el gen RB inducen cambios en la TME y promueven el crecimiento tumoral. Una comprensión más profunda de esta dinámica ayudará a diseñar estrategias de supresión tumoral en pacientes con cáncer con mutaciones RB. Prevención de los desequilibrios mitocondriales o dirigidos directamenteCcl2 en la TME de estos pacientes justifica una mayor investigación como enfoques terapéuticos.
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Materiales proporcionado por Universidad de Kanazawa . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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