Ser capaz de identificar objetivos para las terapias con células adoptivas es uno de los primeros pasos en el desarrollo de tratamientos personalizados para personas con cánceres difíciles de tratar. Sin embargo, predecir si un paciente tendrá una respuesta inmune a una proteína anormal particular causada por mutacionesque sirve como un nuevo antígeno neoantígeno, puede ser un desafío. Mediante el uso de una tecnología de aislamiento ultrasensible y de alto rendimiento denominada imPACT Isolation Technology® diseñada para aislar células T específicas de neoepítopos, los investigadores de UCLA pudieron caracterizar e identificar elneoantígenos que dirigen las respuestas antitumorales en un paciente tratado con bloqueo anti-PD-1 y aíslan los receptores de células T responsables de dicho efecto.
El uso de inhibidores del punto de control inmunitario para tratar a las personas con melanoma metastásico ha ayudado a transformar la forma en que se trata a las personas con el cáncer de piel más mortal. A pesar de su éxito, todavía hay muchas personas que no se benefician del tratamiento. Hasta ahora, células adoptivasLa terapia, que consiste en extraer y recolectar células T de un paciente y diseñarlas en el laboratorio, se ha dirigido a antígenos compartidos, lo que restringe a muchas de las personas que pueden ser tratadas con la terapia porque no todos los cánceres tienen el mismo antígeno que necesita serLos investigadores están trabajando para mejorar los métodos para identificar nuevos objetivos para estas terapias con la esperanza de desarrollar terapias más efectivas y personalizadas.
Los investigadores analizaron las respuestas de las células T en dos pacientes con melanoma avanzado, uno que respondió a la terapia anti-PD1 y otro que no respondió a la terapia. Utilizando muestras recolectadas antes y durante el tratamiento, el equipo aisló las células T reconociendo específicamente las mutacionesen el tumor mediante el uso de la tecnología de aislamiento imPACT desarrollada por PACT Pharma. La tecnología permite a los investigadores identificar las células T y sus receptores de células T, que tienen la capacidad de detectar mutaciones. Después de identificar los receptores de células T, se recuperaronintroducido en las células T de sangre periférica utilizando un método de ingeniería del genoma no viral para generar nuevas células T específicas de neoantígeno que se utilizaron para matar las células de melanoma del mismo paciente.
"En el contexto de pacientes tratados con anti-PD-1, identificamos por primera vez, de manera de alto rendimiento, qué mutaciones de neoantígeno en el tumor están siendo atacadas por las células T. Más importante aún, pudimosidentifique sus receptores de células T y demuestre que en realidad pueden matar específicamente las células tumorales ", dijo la autora principal Cristina Puig-Saus, PhD, científica asociada del proyecto en hematología / oncología en la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA." Esperamos queUna mejor comprensión de las respuestas de las células T que ocurren después del bloqueo del punto de control inmunitario guiará el diseño de terapias de células T adoptivas personalizadas ".
Descubrir nuevas formas de identificar objetivos para inmunoterapias aumenta significativamente el número de pacientes que se beneficiarán de la inmunoterapia. El imPACT Isolation Technology® permite a los investigadores identificar las células T específicas de la mutación y comprender qué mutaciones inducen respuestas contra los tumores.
La autora principal es Cristina Puig-Saus, PhD, científica asociada del proyecto en hematología / oncología en la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA. El autor principal es Antoni Ribas, MD, PhD., Director del programa de inmunología tumoral de la UCLAJonsson Comprehensive Cancer Center y profesor de medicina en la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA. En el resumen se enumeran treinta y tres autores adicionales.
La investigación se presentó en la conferencia especial de American Associate of Cancer Research sobre terapias de células inmunes para el cáncer.
La investigación fue apoyada por el Parker Institute for Cancer Immunotherapy.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Ciencias de la salud de Los Ángeles . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Cite esta página :