Basándose en su investigación que muestra que una nueva forma emocionante de inmunoterapia para el cáncer tiene actividad en pacientes con glioblastoma, la forma más común y más mortal de cáncer cerebral, los investigadores del Hospital General de Massachusetts MGH han creado un nuevo método que podría hacer que el sistema inmunitarioterapia más efectiva nuevamente contra los tumores cerebrales y expandir su uso contra otros tipos de tumores sólidos. Su estudio se publica en la revista Biotecnología de la naturaleza .
El tratamiento, conocido como terapia de células T del receptor de antígeno quimérico CAR T, consiste en recolectar y modificar genéticamente las células T de lucha inmunológica de un paciente para reconocer objetivos específicos antígenos en la superficie de los tumores, y luego devolverlos alpaciente. Dos productos de células T CAR han sido aprobados por la FDA para el tratamiento del linfoma no Hodgkin y la leucemia linfoblástica aguda, respectivamente cánceres del sistema linfático y de la sangre.
Pero los tumores sólidos como el glioblastoma son notoriamente difíciles de tratar con medicamentos convencionales contra el cáncer, porque la mayoría de los medicamentos tienen moléculas que son demasiado grandes para cruzar la barrera hematoencefálica, y la inmunoterapia tiene sus propios problemas en esta área, explica el investigador principalMarcela V. Maus, MD, PhD, directora de inmunoterapia celular en el MGH Cancer Center.
"Anteriormente fabricamos células T CAR para el glioblastoma, y uno de los desafíos del glioblastoma es que no todas las células tumorales expresan el objetivo que puede perseguir una célula T", dice Maus, quien también es profesor asistente de medicinaen la Harvard Medical School HMS.
El objetivo al que apuntaban es la variante III del receptor del factor de crecimiento epidérmico EGFRvIII, una proteína mutante cancerígena que está presente en la superficie de muchos pero no todos los glioblastomas.
Entonces, para aumentar la efectividad de las células T CAR, decidieron apuntar a un segundo antígeno, el EGFR natural o "tipo salvaje". Pero como el EGFR está presente en muchas células del cuerpo, los medicamentos dirigidos a la proteína pueden causar gravesefectos secundarios. Para superar este problema de toxicidad, Maus y sus colegas diseñaron una célula CAR T que se puede administrar al líquido cefalorraquídeo en la base del cerebro. Cuando ingresa al cerebro, el CAR T secreta un segundo tipo de inmunoterapia,llamado un atacante de células T bi-específico, o "BiTE". Los BiTE son anticuerpos que dirigen las células T que matan células a un objetivo específico, algo parecido a un mecanismo de búsqueda de una llamada "bomba inteligente".
Aunque son más pequeños que los medicamentos basados en anticuerpos, los BiTE aún son demasiado grandes para atravesar la barrera hematoencefálica si se administran por vía intravenosa, por lo que la construcción CAR T secretora de BiTE que elaboraron "puede tener un efecto tumoral local al apuntar al segundo antígeno,y esa es una manera de superar esta heterogeneidad tumoral y ser capaz de atacar dos cosas a la vez. Pero debido a que se produce en el otro lado de la barrera hematoencefálica y en pequeñas cantidades, no causa toxicidad en otros órganos ", dijo Maus.dice.
Cuando lo probaron en modelos de glioblastoma humano, encontraron que el CAR Ts secretora de BiTE modificado eliminaba aproximadamente el 80% de los tumores.
La técnica es prometedora para el tratamiento de otros tumores sólidos también, dice el autor principal Bryan D. Choi, MD, del departamento de Neurocirugía en MGH.
La mayor barrera que aún enfrentan en sus esfuerzos por llevar la investigación a los ensayos clínicos en humanos es el apoyo financiero, dicen los investigadores.
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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