Los expertos en Johns Hopkins dicen que la ketamina ha tenido una mala reputación como opioide cuando hay mucha evidencia que sugiere que no lo es. Creen que esta reputación puede dificultar que los pacientes reciban el tratamiento necesario para los tipos de depresión que no responden aantidepresivos típicos. En un nuevo artículo, los investigadores aclaran el mecanismo detrás del mecanismo de acción de la ketamina con la esperanza de restaurar la posición de la terapia entre los profesionales de la salud y el público.
En marzo de este año, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Aprobó la ketamina como un aerosol nasal para tratar la depresión.
"Un estudio realizado a fines del año pasado arrojó un ojo morado a la ketamina, y como resultado de la cobertura, tanto los pacientes potenciales como los médicos aceptaron que la ketamina es un opioide", dice Adam Kaplin, MD, Ph.D., profesor asistente de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. "Esto es más preocupante si las personas continúan pensando de esta manera, particularmente a raíz de la epidemia de opioides; los médicos no derivarán a los pacientes para un tratamiento, a pesar de que se ha demostrado que es increíblemente eficaz para muchos pacientes con depresión resistente al tratamiento ".
Los investigadores publicaron su punto de vista y explicación del mecanismo alternativo como una Carta al Editor en la edición del 1 de mayo de la American Journal of Psychiatry .
La naltrexona, el fármaco utilizado para revertir las sobredosis de opioides accidentales, se une a los receptores de opioides en la superficie de las células cerebrales y evita que los opioides como la morfina o la heroína se adhieran a ellos y actúen en el cerebro, evitando el subidón.
A fines de 2018, los investigadores de la Universidad de Stanford y la Universidad de Palo Alto mostraron que la naltrexona también bloquea los efectos antidepresivos de la ketamina, lo que los llevó a proponer que la ketamina también debe unirse a los mismos receptores de opioides y concluyó que la ketamina debe ser un opioide.Kaplin dice que hay muchas pruebas contrarias que demuestran que la ketamina se adhiere a un receptor completamente diferente en las células cerebrales: los receptores NMDA, involucrados en el aprendizaje y la memoria, en lugar de los receptores opioides.
Él, propone cómo funciona esto :
Normalmente, los receptores NMDA se activan cuando el mensajero químico glutamato se une a ellos. Al activar los receptores NMDA se apaga un interruptor de control maestro en la célula llamado mTOR, que en última instancia resulta en aprender un comportamiento o formar una nueva memoria. La ketamina puedetambién se une a los receptores NMDA, pero tiene el efecto opuesto del glutamato, ya que apaga estos receptores. Al apagar los receptores NMDA se activa el interruptor de control maestro mTOR, que es necesario para las propiedades antidepresivas de la ketamina.
Por separado, dice Kaplin, los receptores de opioides normalmente se activan a niveles bajos todo el tiempo, incluso sin opioides para activarlos por completo. Esta baja actividad de los receptores de opioides normalmente suprime el nivel de otro mensajero químico llamado AMP cíclicoAMPc. Cuando se administra el fármaco de sobredosis naltrexona, se adhiere a los receptores opioides, apagándolos por completo, lo que libera los frenos de AMPc. Este aumento de AMPc es lo que interfiere con el interruptor maestro mTOR, apagándolo.Se toma ketamina, enciende el interruptor maestro mTOR para habilitar los efectos antidepresivos, pero si se administra naltrexona además de eso, la naltrexona obstruye y apaga el mTOR nuevamente. Es a través de AMPc que la naltrexona anula y extingue los efectos antidepresivos de la ketamina.
Estos receptores NMDA se encuentran junto con los receptores opioides en las células cerebrales, y Kaplin dice que no es sorprendente que sus componentes puedan entrometerse entre sí, como la interferencia detectada en una llamada telefónica o en la radio ".hablar no significa que la ketamina sea un opioide, y etiquetarlo erróneamente como tal podría evitar que los pacientes reciban medicamentos antidepresivos esenciales que podrían marcar una gran diferencia en su calidad de vida ", dice Kaplin.
La FDA especificó que la ketamina se administrará bajo la supervisión de los médicos en pequeñas dosis y en un entorno de atención médica para minimizar cualquier posibilidad de abuso. El medicamento funciona mucho más rápido que otros antidepresivos tradicionales en el mercado, a veces incluso después de uno odos usos
Kaplin y su equipo están en el proceso de establecer su propia clínica de ketamina en Johns Hopkins, que anticipan abrirá dentro del próximo año.
Wang y Kaplin recibieron subvenciones de Janssen.
Kaplin es cofundador de Reward Pathways y consultor de Biogen, EMD Serono y Pear Therapeutics.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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