Hasta dos décadas antes de que las personas desarrollen la pérdida de memoria característica y la confusión de la enfermedad de Alzheimer, comienzan a acumularse grupos dañinos de proteínas en sus cerebros. Ahora, un análisis de sangre para detectar tales cambios cerebrales tempranos se ha acercado un paso más al uso clínico.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis informan que pueden medir los niveles de la proteína beta de amiloide de Alzheimer en la sangre y usar dichos niveles para predecir si la proteína se ha acumulado en el cerebro. Cuando los niveles de amiloide en sangre se combinan conOtros dos factores de riesgo importantes de Alzheimer: la edad y la presencia de la variante genética APOE4, las personas con cambios cerebrales tempranos de Alzheimer pueden identificarse con un 94% de precisión, según el estudio.
Los hallazgos, publicados el 1 de agosto en la revista Neurología , representa otro paso hacia un análisis de sangre para identificar a las personas en vías de desarrollar Alzheimer antes de que aparezcan los síntomas. Sorprendentemente, la prueba puede ser aún más sensible que el estándar de oro - un escáner cerebral PET - para detectar los inicios de la deposición de amiloideen el cerebro.
Tal prueba puede estar disponible en los consultorios médicos dentro de unos años, pero sus beneficios serán mucho mayores una vez que haya tratamientos para detener el proceso de la enfermedad y prevenir la demencia. Los ensayos clínicos de candidatos a medicamentos preventivos se han visto obstaculizados por la dificultad deidentificando a los participantes que tienen cambios cerebrales de Alzheimer pero no tienen problemas cognitivos. El análisis de sangre podría proporcionar una forma eficiente de detectar a las personas con signos tempranos de enfermedad para que puedan participar en ensayos clínicos que evalúen si los medicamentos pueden prevenir la demencia de Alzheimer.
"En este momento examinamos a las personas para ensayos clínicos con escáneres cerebrales, lo que lleva mucho tiempo y es costoso, y la inscripción de los participantes lleva años", dijo el autor principal Randall J. Bateman, MD, el Profesor Distinguido Charles F. y Joanne Knight deNeurología ". Pero con un análisis de sangre, podríamos examinar a miles de personas al mes. Eso significa que podemos inscribir a los participantes de manera más eficiente en ensayos clínicos, lo que nos ayudará a encontrar tratamientos más rápido y podría tener un enorme impacto en el costo deenfermedad, así como el sufrimiento humano que la acompaña "
La prueba, una versión anterior de la cual se informó por primera vez hace dos años, utiliza una técnica llamada espectrometría de masas para medir con precisión las cantidades de dos formas de beta amiloide en la sangre: beta 42 amiloide y beta 40 amiloide. La proporción dedos formas disminuyen a medida que aumenta la cantidad de depósitos beta amiloides en el cerebro.
El estudio actual involucró a 158 adultos mayores de 50 años. Todos menos 10 de los participantes en el nuevo estudio eran cognitivamente normales, y cada uno proporcionó al menos una muestra de sangre y se sometió a una exploración cerebral PET. Los investigadores clasificaron cada muestra de sangre y exploración PETcomo amiloide positivo o negativo, y descubrió que el análisis de sangre de cada participante estuvo de acuerdo con su PET scan el 88 por ciento del tiempo, lo cual es prometedor pero no lo suficientemente preciso para una prueba de diagnóstico clínico.
En un esfuerzo por mejorar la precisión de la prueba, los investigadores incorporaron varios factores de riesgo importantes para el Alzheimer. La edad es el factor de riesgo más grande conocido; después de los 65 años, la posibilidad de desarrollar la enfermedad se duplica cada cinco años. Una variante genética llamada APOE4 aumentaEl riesgo de desarrollar Alzheimer es de tres a cinco veces. Y el género también juega un papel: dos de cada tres pacientes con Alzheimer son mujeres.
Cuando los investigadores incluyeron estos factores de riesgo en el análisis, encontraron que la edad y el estado APOE4 elevaron la precisión del análisis de sangre al 94%. El sexo no afectó significativamente el análisis.
"El sexo afectó la relación beta amiloide, pero no lo suficiente como para cambiar si las personas fueron clasificadas como amiloides positivas o negativas, por lo que incluirlas no mejoró la precisión del análisis", dijo la primera autora, Suzanne Schindler, MD, PhD, profesor asistente de neurología.
Además, los resultados de los análisis de sangre de algunas personas inicialmente se consideraron falsos positivos porque el análisis de sangre fue positivo para beta amiloide pero el escáner cerebral resultó negativo. Pero algunas personas con resultados desiguales dieron positivo en los escáneres cerebrales posteriores tomados un promedio de cuatroaños después. El hallazgo sugiere que, lejos de estar equivocado, los análisis de sangre iniciales habían señalado los primeros signos de enfermedad que no se detectaron en el escáner cerebral estándar de oro.
Existe un consenso cada vez mayor entre los neurólogos de que el tratamiento del Alzheimer debe comenzar lo antes posible, idealmente antes de que surja cualquier síntoma cognitivo. Para cuando las personas se vuelven olvidadizas, sus cerebros están tan severamente dañados que no es probable que la terapia los cure por completo.Los tratamientos preventivos requieren la detección de miles de personas sanas para encontrar una población de estudio de personas con acumulación de amiloide y sin problemas cognitivos, un proceso lento y costoso.
Como parte del estudio, los investigadores analizaron el proceso de inscripción para un importante ensayo de prevención de la enfermedad de Alzheimer llamado estudio A4 que usó escáneres PET para confirmar la presencia de cambios cerebrales tempranos de la enfermedad de Alzheimer en los posibles participantes. Llegaron a la conclusión de que se realizó un examen previo con un análisis de sangreun análisis PET para confirmar habría reducido la cantidad de análisis PET necesarios en dos tercios. A diferencia de los análisis de sangre, que cuestan unos pocos cientos de dólares, cada análisis PET cuesta más de $ 4,000. Un solo sitio solo puede ejecutar unas pocas docenas de escáneres cerebrales PETun mes, porque los escáneres PET están reservados principalmente para el cuidado del paciente, no para estudios de investigación.
"Si desea evaluar a una población asintomática para un ensayo de prevención, tendría que evaluar, por ejemplo, 10,000 personas solo para obtener 1,500 o 2,000 que califiquen", dijo Bateman. "Reducir la cantidad de escaneos PET podría permitirnosllevar a cabo el doble de ensayos clínicos por la misma cantidad de tiempo y dinero. No nos preocupan los $ 4,000 por exploración PET. Son los millones de pacientes que sufren mientras no tenemos tratamiento. Si podemosejecutar estas pruebas más rápido, eso nos acercará a terminar con esta enfermedad "
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