Uno de los cánceres cerebrales más comunes en los niños, el meduloblastoma Sonic Hedgehog SHH, también es uno de los más sobrevivibles para la mayoría de los niños. Desafortunadamente, para un subgrupo de pacientes, el cáncer resiste el tratamiento y recae con una venganza para luego volverse mortal.
Los investigadores del Centro Médico del Hospital de Niños de Cincinnati utilizaron una nueva y poderosa tecnología asistida por computadora llamada transcriptómica de células individuales que mide miles de células individuales simultáneamente para mapear los tipos de células y las cascadas moleculares que impulsan el crecimiento del meduloblastoma SHH. En un estudio publicado en agosto29 por la revista célula cancerosa , los científicos informan que descubrieron nuevas estrategias de tratamiento para la enfermedad que pueden ayudar a los pacientes a combatir un cáncer recurrente.
Los científicos utilizaron la manipulación genética directa para bloquear las cascadas genéticas y moleculares que descubrieron en los tumores SHH-meduloblastoma. El bloqueo genético-molecular detuvo el crecimiento del cáncer y evitó la recaída en ratones de laboratorio que forman tumores, según Q. Richard Lu, PhD, un seniorinvestigador del estudio y director científico del Brain Tumor Center en Cincinnati Children's.
"El meduloblastoma es impulsado por un grupo diverso de tipos de células y vías moleculares que no se han entendido muy bien", dijo Lu. "Pero después de identificar los desencadenantes moleculares y las posibles células de origen para el inicio y la recurrencia del tumor, determinamos a partir depruebas adicionales de que existen inhibidores de moléculas pequeñas existentes que pueden dirigirse a las vías en cascada oncogénicas que causan la iniciación y recurrencia del tumor SHH ".
Células de origen reveladas
Los investigadores desarrollaron sus nuevos datos al someter los tumores SHH-meduloblastoma en animales de laboratorio en diversas etapas de crecimiento tumoral al análisis transcriptómico de células individuales. La técnica generó un extenso conjunto de datos que identifica el conjunto completo de secuencias de ADN transcritas en cada célula cancerosaLa exploración reveló que las células progenitoras de oligodendrocitos inmaduras en el cerebro, que pueden asumir cualidades similares a las células madre, crecen sin control para formar tumores de meduloblastoma y la cascada molecular que alimenta el cáncer cerebral recurrente.
Aunque se necesita investigación preclínica adicional antes de que se puedan proponer pruebas clínicas para pacientes, el estudio actual señala varios objetivos moleculares que responden al tratamiento combinado con medicamentos existentes, según el coautor del estudio, Xuelian He, MD, PhD, un exmiembro del laboratorio Lu y ahora en el Boston Children's Hospital. Las terapias combinadas permiten dosis más bajas de medicamentos y una mejor tolerabilidad de los medicamentos para los pacientes mientras se logra un cierto nivel de eficacia terapéutica.
Un objetivo de tratamiento propuesto por el estudio es la vía molecular HIPPO-YAP / TAZ, que puede ser dirigida con un medicamento aprobado por la FDA que ya está en uso para el tratamiento del cáncer. La vía normalmente es responsable de ayudar a controlar los programas que activan el crecimiento celulary apagado para garantizar que los tejidos y órganos del cuerpo tengan una forma y tamaño precisos. En el meduloblastoma SHH, la vía se vuelve hiperactiva. Esto hace que las células se expandan rápidamente y crezcan sin control cerca de la parte posterior central inferior del cerebro, que controla principalmente el equilibrio y la coordinación.
El otro objetivo potencial es la vía molecular de la quinasa MYCN / AURORA, que es importante para regular la estructura celular precisa. En el meduloblastoma SHH, la vía es hiperactiva e interrumpe la formación de células que de otro modo estarían estructuradas y funcionarían normalmente. En cambio,las células se transforman en células cancerosas
Potencial de profármaco
Lu dijo que sus colaboradores de investigación también están trabajando juntos en un profármaco que se dirigirá a otra cascada molecular relacionada con OLIG2, un factor de proteína y transcripción que es un regulador importante en el desarrollo de células de oligodendrocitos y neuronas motoras en el sistema nervioso central.El profármaco es un compuesto diseñado como un compuesto biológico inactivo que no se activa y metaboliza en un fármaco activo específico hasta que llega a la parte adecuada del cuerpo.
Las pruebas moleculares muestran que OLIG2 a menudo se eleva en la etapa temprana y meduloblastomas SHH resistentes al tratamiento. Cuando OLIG2 se sobreexpresa, sus energías se vuelven hacia la formación de células cancerosas.
Debido a que los hallazgos preclínicos en el estudio actual se obtuvieron con cultivos de células humanas y modelos de laboratorio de ratones, los datos deberán ser rigurosamente probados y verificados por investigaciones adicionales antes de que se puedan proponer pruebas clínicas, según los autores.
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Materiales proporcionado por Centro médico del Hospital de Niños de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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