Los investigadores han diseñado un plásmido para eliminar un gen de resistencia a antibióticos del Enterococcus faecalis bacteria, un logro que podría conducir a nuevos métodos para combatir la resistencia a los antibióticos. La investigación se publica esta semana en Agentes antimicrobianos y quimioterapia , una revista de la Sociedad Estadounidense de Microbiología.
In vitro, y en modelos de ratón, el plásmido modificado eliminó el gen de resistencia a antibióticos E. Faecalis . En modelos de ratón, redujo la abundancia del gen de resistencia tres veces ...
"Nuestra preocupación por los organismos que causan infecciones adquiridas en el hospital que son resistentes a muchas terapias con antibióticos clínicos motivó la investigación", dijo el coautor principal Breck A. Duerkop, PhD, Profesor Asistente de Inmunología y Microbiología, Escuela de la Universidad de Colorado deMedicina, Anschutz Medical Center, Aurora.
E. Faecalis es parte de la flora intestinal benigna normal, pero cuando los antibióticos eliminan la flora intestinal beneficiosa E. Faecalis puede volverse patógeno. Como tal, también puede adquirir resistencia única o multidrogas. Resistente a antibióticos E. Faecalis las infecciones son un problema importante en los hospitales.
El mecanismo utilizado para eliminar los genes de resistencia a los antibióticos es la proteína especializada, CRISPR-Cas9. Puede hacer cortes en casi cualquier parte del ADN.
Junto con CRISPR-Cas9, las secuencias de ARN homólogas al ADN dentro del gen de resistencia a antibióticos se han agregado al plásmido modificado. Estos ARN guían al CRISPR-Cas9 para realizar los cortes en los lugares correctos.
El trabajo previo en modelos animales del co-investigador principal Kelli L. Palmer, PhD, descubrió que CRISPR-Cas9 podría prevenir el intestino E. Faecalis de la adquisición de genes de resistencia. El Dr. Palmer es miembro, Cecil H. e Ida Green, Presidente de Sistemas de Ciencias Biológicas, Profesor Asociado de Ciencias Biológicas, Universidad de Texas, Dallas
El vehículo de entrega del plásmido diseñado es una cepa particular de E. Faecalis , que se conjuga con E. Faecalis de varias cepas diferentes. La conjugación es el proceso mediante el cual las bacterias se unen para transferir material genético de una a otra a través del contacto directo de célula a célula.
" E. Faecalis cepas utilizadas para administrar estos plásmidos a cepas resistentes a los medicamentos [de E. Faecalis ] son inmunes a la adquisición de rasgos resistentes a los medicamentos transportados por las células objetivo ", dijo el Dr. Duerkop." El plásmido diseñado puede reducir significativamente la aparición de resistencia a los antibióticos en la población bacteriana objetivo, haciéndolo más susceptible a los antibióticos. Prevemos que estotipo de sistema podría usarse para volver a sensibilizar a los antibióticos resistentes E. Faecalis a los antibióticos ", dijo.
No obstante, el Dr. Duerkop advirtió que sigue siendo posible que E. Faecalis aún podría eludir el plásmido diseñado. Algunas bacterias tienen sistemas anti-CRISPR que pueden bloquear la función CRISPR-Cas9, y otras tienen sistemas que pueden degradar el ADN extraño ". Será necesario realizar futuros estudios para abordar un problema como este E. Faecalis evitando el sistema de selección y bajo qué condiciones puede suceder esto ", dijo el Dr. Duerkop.
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Materiales proporcionados por Sociedad Americana de Microbiología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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