Un tratamiento para la psoriasis podría reutilizarse para tratar una forma rara pero agresiva de cáncer juvenil, sugieren nuevos hallazgos del Instituto Garvan de Investigación Médica.
En un modelo animal, los investigadores demostraron que la molécula inmunitaria IL23 es fundamental para el desarrollo del osteosarcoma, un cáncer de hueso. Al dirigirse a IL23, los autores del estudio redujeron con éxito los tumores de osteosarcoma en ratones.
Los hallazgos, publicados esta semana en Descubrimiento del cáncer , descubra la oportunidad de reutilizar un medicamento existente y brindar nuevas esperanzas a quienes padecen osteosarcoma.
"No ha habido un avance real en los tratamientos para esta forma de cáncer en cuatro décadas; hemos descubierto un nuevo objetivo que sabemos que se puede modular con la terapia existente", dice el autor principal, el profesor David Thomas, líder temático de investigación del cáncer de Garvany Director del Kinghorn Cancer Center. "Esperamos que nuestros hallazgos conduzcan a ensayos clínicos que proporcionen mejores resultados para los pacientes con esta rara forma de cáncer".
Necesidad urgente de nuevos tratamientos
El osteosarcoma es un cáncer poco común, pero se encuentra entre los diez cánceres más comunes que afectan a los hombres de entre 15 y 29 años en Australia. Al surgir en los huesos, el osteosarcoma a menudo se descarta como un dolor o lesión creciente y, en muchos casos, solo se detecta después de que se ha extendidoa otras partes del cuerpo.
La tasa de supervivencia a cinco años del osteosarcoma sigue siendo tan baja como 65%.
"Nuestra búsqueda de nuevos tratamientos potenciales para el osteosarcoma comenzó en 2013 cuando investigamos los factores de riesgo genéticos para esta forma de cáncer", dice la primera autora, la Dra. Maya Kansara, quien dirige el Grupo de Inmunobiología del Cáncer en Garvan.
"A partir de estudios de asociación de todo el genoma realizados con los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU., Vimos que las variantes en un gen que codifica la proteína GRM4 se asociaban con frecuencia con el osteosarcoma".
El vínculo del sistema inmunológico con el osteosarcoma
"En un modelo de ratón de osteosarcoma, investigamos el papel de GRM4, así como una serie de moléculas inmunes, cuya producción está regulada por GRM4", dice el Dr. Kansaras. "En nuestro modelo, descubrimos que elLa molécula IL23 fue fundamental para la formación y progresión del osteosarcoma ".
Cuando los investigadores eliminaron la IL23 en ratones, estaban protegidos contra el desarrollo de osteosarcomas. Además, cuando los investigadores bloquearon la IL23 en ratones con osteosarcoma existente, el crecimiento del tumor se ralentizó y en sinergia con la doxorrubicina, un tratamiento estándar actual para esta forma.del cáncer, el crecimiento tumoral se suprimió aún más.
El equipo analizó biopsias de osteosarcoma humano y encontró que más del 70% de las muestras tenían niveles significativamente más altos de IL23 que el tejido no tumoral. Como la expresión de IL23 es mayor en múltiples tipos de cáncer, los investigadores dicen que estos hallazgos pueden tener implicaciones más ampliaspara los resultados del cáncer.
Oportunidad de terapia reutilizada
Las terapias dirigidas a IL23 se han investigado extensamente para una serie de enfermedades autoinmunes, que incluyen artritis, inflamación intestinal y psoriasis en la piel.
"Los medicamentos que bloquean la IL23 están aprobados y bien tolerados, y ahora están en el mercado para el tratamiento de la psoriasis", dice el profesor Thomas. "Ahora estamos diseñando ensayos clínicos para ver si pueden proporcionar resultados de salud mejorados muy necesarios para el osteosarcomapacientes. "
Curiosamente, los datos de un estudio de cohorte danés publicado en 2017 sugirieron que los pacientes con psoriasis tenían casi cinco veces más probabilidades de desarrollar sarcomas que las personas sin la afección cutánea. "Estos datos reafirman el papel central que desempeña la IL23 en el osteosarcoma, y que nosotros 'estamos en el camino correcto ", dice el Dr. Kansara.
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Materiales proporcionados por Instituto Garvan de Investigación Médica . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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