En 2018, el cáncer de seno fue el cáncer más común en mujeres en todo el mundo, representando alrededor de una cuarta parte de todos los cánceres reportados. Uno de los mayores problemas con cualquier tipo de cáncer es la metástasis; y cuando el cáncer de seno hace metástasis, el cerebro es comúndestino.
La prevalencia de metástasis de mama a cerebro ha llevado a los científicos a sospechar que existe una razón subyacente de por qué las células de cáncer de mama buscan y siembran crecimientos tumorales en el cerebro. El dilucidar la razón podría darnos los medios para minimizar la lactancia materna.metástasis cerebrales o incluso prevenirlas por completo.
Publicando en Naturaleza , los científicos del Instituto Suizo de EPFL para la Investigación Experimental del Cáncer ISREC han descubierto que este proceso involucra el "receptor de N-metil-D-aspartato" NMDAR, que se encuentra en las membranas celulares de las neuronas y está involucrado en eltransmisión de impulsos nerviosos. El NMDAR es activado por el aminoácido glutamato, liberado por las neuronas presinápticas durante la transmisión sináptica de tales impulsos.
El grupo ISREC ha demostrado en el pasado que la señalización NMDAR estimulada por glutamato ayuda a que los tumores pancreáticos neuroendocrinos y ductales crezcan de manera invasiva, y que este circuito de señalización neuronal cooptado generalmente se asocia con un mal pronóstico del tratamiento en una variedad de tipos de cáncer.Entonces, cuando los investigadores comenzaron a buscar sospechosos en metástasis de mama a cerebro, el NMDAR estaba en la parte superior de la lista.
La investigación dio sus frutos: los investigadores cultivaron células de metástasis de mama a cerebro en el laboratorio para estudiar su relación con el NMDAR. Y, efectivamente, se descubrió que las células cooptaron todo el sistema mediante el cual el NMDAR transmite suefectos a las neuronas: lo que los biólogos denominan "vía de señalización"
Parece entonces que una clave para hacer metástasis al cerebro implica encender el NMDAR. Aunque algunas células cancerosas secretan suficiente glutamato para autoactivar NMDAR, el estudio actual encontró que no es suficiente en las células de cáncer de seno. Entonces, ¿cómo podríanactivar el receptor NMDAR?
En un descubrimiento revolucionario, los investigadores encontraron que las células de cáncer de seno forman sinapsis "falsas" con las neuronas que normalmente secretan glutamato como neurotransmisor. La sinapsis es "pseudo-tripartita" porque se parece a la sinapsis tripartita entre dos neuronas ycélulas de soporte no neuronales circundantes p. ej., astrocitos.
Una vez que se forman las sinapsis, las neuronas suministran a las células de cáncer de mama un amplio glutamato, y el receptor NMDAR se enciende, proporcionando lo que los autores llaman "una razón insidiosa para la metástasis cerebral".
"Este mecanismo notable para alimentar el crecimiento de tumores metastásicos en el cerebro se suma a una base de conocimiento en expansión sobre los parámetros de metástasis que esperamos sean aplicables a la prevención y la terapia", dice Douglas Hanahan. "El desafío es la proximidad insidiosade las células cancerosas a las sinapsis neuronales normales, para las cuales la señalización de NMDAR es crucial. Por lo tanto, en futuras investigaciones, nosotros y otras personas tendremos que buscar vulnerabilidades específicas en las células de cáncer de mama metastásico alimentadas con glutamato que pueden ser dirigidas terapéuticamente para bloquear la metástasis cerebral,mientras se conservan las neuronas normales adyacentes "
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Materiales proporcionado por Escuela Politécnica Federal de Lausana . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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