La leucemia linfoblástica aguda LLA es el cáncer infantil más común. Los niños con trisomía 21 síndrome de Down tienen 10 a 20 veces más probabilidades de desarrollar LLA que los niños sin síndrome de Down. Históricamente, los niños con síndrome de Down y LLA tenían máscomplicaciones del tratamiento y un peor resultado. Sin embargo, los resultados están mejorando a medida que aprendemos más sobre la ALL en el síndrome de Down y la mejor manera de brindar tratamiento y atención de apoyo.
En el Baylor College of Medicine, el Dr. Karen R. Rabin y el Dr. Philip J. Lupo han estado investigando los fundamentos genéticos de por qué existe un mayor riesgo de ALL en el síndrome de Down.
"Los niños con síndrome de Down se destacan para mí como una subpoblación dentro de ALL que todavía es un poco misteriosa. No entendemos por qué tienen un mayor riesgo de leucemia, aunque esto se ha reconocido desde la década de 1950".dijo Rabin, profesor asociado de hematología y oncología pediátrica y miembro del Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center en Baylor College of Medicine.
Aunque ha habido una serie de ideas para explicar este misterio, el jurado aún está fuera. En este estudio, Rabin, Lupo y sus colegas descubrieron nuevas pistas que dan pistas sobre las explicaciones de este misterio sin resolver.
"Realizamos un estudio de asociación de genoma completo GWAS que nos permitió buscar diferencias genéticas entre los niños con síndrome de Down y los niños con síndrome de Down con ALL que podrían explicar la mayor susceptibilidad a ALL en el síndrome de Down", dijo Rabin,quien también es director del Programa de Leucemia en el Texas Children's Hospital ". El razonamiento fue que si encontramos casos de síndrome de Down / ALL con un mayor porcentaje de ciertas variantes genéticas que no estaban presentes en niños con síndrome de Down que no tenían ALL,entonces podríamos inferir que esas variantes genéticas pueden ser importantes para desarrollar ALL ".
Fue un proyecto largo. Para llevar a cabo un estudio de tipo GWAS, los investigadores necesitaban reunir una gran cantidad de casos y controles. Les llevó varios años, pero finalmente reunieron alrededor de 500 casos síndrome de Down / ALL y más de 1000controles síndrome de Down / no-ALL. Alcanzaron estos números gracias a colaboraciones con grupos de otras instituciones.
Los resultados
Estudios previos de GWAS habían examinado las variantes genéticas que aumentan el riesgo de LLA en la población infantil general niños que no tienen síndrome de Down. Estos estudios habían identificado varios genes asociados con un mayor riesgo de LLA.
"Encontramos cuatro variantes genéticas que estaban fuertemente asociadas con el riesgo de ALL en niños con síndrome de Down. Si bien estos genes han sido identificados previamente en estudios de ALL en niños sin síndrome de Down, los efectos fueron mucho más fuertes en nuestro estudio", dijo Lupo, profesor asociado de hematología y oncología pediátrica y miembro del Centro Integral de Cáncer Dan L Duncan en Baylor. También es director del Programa de Epidemiología y Prevención del Cáncer Infantil en el Texas Children's Hospital.
Los investigadores analizaron más de cerca dos de estos genes. Descubrieron, por ejemplo, que los niños con síndrome de Down que portan una variante particular del gen CDKN2A tienen un riesgo 1.7 veces mayor de desarrollar ALL que los niños sin síndrome de Down que portan el síndromemisma variante
"Hay algo en tener el trasfondo genético del síndrome de Down que cambia el efecto de esa variante genética", dijo Rabin.
El segundo gen que se destacó para los investigadores fue IKZF1. Analizaron la función de este gen, que se sabe que está involucrado en el desarrollo de las células B, un tipo de célula inmune que generalmente se transforma en células leucémicas en la ALL.
Descubrieron nuevos aspectos sobre este gen que no se habían descrito antes. Por ejemplo, en el laboratorio los investigadores estudiaron el efecto de reducir la expresión del gen IKZF1 en células derivadas de individuos con o sin síndrome de Down. Encontraron que reducirLa expresión de IKZF1 resultó en tasas de proliferación significativamente más altas en el síndrome de Down que en las células sin síndrome de Down. Una característica de las células cancerosas es su mayor tasa de proliferación, por lo tanto, estos resultados sugieren un mecanismo por el cual los cambios en la expresión de IKZF1 pueden contribuir al desarrollo de ALL.
Aunque todavía hay mucho que aprender, los investigadores son optimistas.
"Nuestros hallazgos nos dan pistas para explicar por qué estos genes parecen ser importantes para causar leucemia en niños con síndrome de Down. Tener una mejor comprensión de este misterio médico puede ayudarnos a desarrollar pruebas para identificar a los niños que tienen un mayor riesgo de desarrollar leucemia, y para descubrir vías celulares con el potencial de convertirse en objetivos para el tratamiento ", dijo Rabin.
"Nuestros hallazgos servirán como marco para futuras evaluaciones que esperamos mejoren los resultados entre estos niños, y han llevado a un nuevo estudio financiado por los NIH para explorar más a fondo el papel de la genética en TODOS los riesgos en niños con síndrome de Down,"Dijo Lupo
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Materiales proporcionado por Baylor College of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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