El estudio más grande que haya visto por qué un grupo de medicamentos caro y comúnmente usado falla a algunos pacientes con enfermedad de Crohn ha identificado un marcador genético que podría individualizar el tratamiento farmacológico.
Una colaboración en todo el Reino Unido dirigida por la Universidad de Exeter, Royal Devon & Exeter NHS Foundation Trust y el Wellcome Sanger Institute, ha demostrado que una variante genética del 40% de la población explica por qué algunos pacientes desarrollan anticuerpos contra el anti-TNFmedicamentos, infliximab y adalimumab y pierden respuesta. Los autores concluyen que se requiere un ensayo adicional para confirmar que las pruebas genéticas antes del tratamiento reducirán la tasa de fracaso del tratamiento al facilitar la elección más efectiva de la terapia para pacientes individuales.financiado por Wellcome, Crohn's & Colitis UK, Guts UK, Cure Crohn's Colitis y respaldado por el NIHR, es parte de un programa de trabajo comprometido a encontrar el medicamento correcto para el paciente correcto la primera vez.
Los medicamentos contra el factor de necrosis antitumoral TNF, infliximab y adalimumab, se usan para tratar pacientes con enfermedad de Crohn moderada a grave y colitis ulcerosa cuando otros tratamientos no han funcionado. También conocidos como medicamentos biológicos, estos medicamentos funcionan bloqueando el TNF,una proteína que impulsa la inflamación intestinal persistente. Introducidos en la década de 1990, los medicamentos anti-TNF ahora se encuentran entre los cinco primeros por gasto de medicamentos en el NHS.
Publicado en Gastroenterología , la terapia personalizada anti-TNF en el estudio de la enfermedad de Crohn PANTS analizó los datos clínicos y la genética de 1.240 pacientes con enfermedad de Crohn que comenzaron el tratamiento anti-TNF en 120 hospitales del Reino Unido, la cohorte más grande de su tipo.
Aunque los medicamentos anti-TNF han dado una nueva esperanza para las personas con enfermedad de Crohn y colitis, y han proporcionado una opción de tratamiento importante, muchos pacientes pierden respuesta con el tiempo. Una de las principales razones por las que los pacientes pierden respuesta es el desarrollo de una respuesta inmune al medicamentoinmunogenicidad. Los medicamentos anti-TNF son moléculas grandes y complejas, producidas dentro de las células vivas. La administración repetida hace que el sistema inmunitario reconozca el medicamento como una amenaza potencial en lugar de un medicamento, lo que lleva a la producción de anticuerpos contra el medicamento. Estos anticuerposaumentar la velocidad a la que se eliminan los medicamentos del cuerpo. Además de reducir la efectividad del tratamiento, los anticuerpos también pueden causar reacciones adversas al medicamento en el momento de la inyección o la infusión. Esta investigación identificó un marcador genético HLA-DQA1 * 05, llevadoen un 40 por ciento de la población europea que aumenta el riesgo de desarrollo de anticuerpos contra infliximab y adalimumab 2 veces.
La enfermedad de Crohn es una enfermedad de por vida que causa inflamación y ulceración del sistema digestivo. Hay aproximadamente 160,000 pacientes con enfermedad de Crohn en el Reino Unido y este número está creciendo; es una crisis de salud oculta. La enfermedad se presenta más comúnmente en los jóvenesadultos, adolescentes y niños. Los síntomas incluyen diarrea urgente, sangrado rectal, dolor abdominal, fatiga profunda y pérdida de peso.
El investigador del estudio PANTS, Profesor Tariq Ahmad, Jefe del Grupo de Investigación de Enfermedad Inflamatoria Intestinal y Farmacogenética de la Universidad de Exeter, y consultor gastroenterólogo en el Hospital Royal Devon y Exeter, Reino Unido, dijo: "Creemos firmemente que este tipo de investigación es esencialpara desarrollar estrategias de tratamiento rentables para pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal ".
Helen Terry, directora de investigación de Crohn's y Colitis UK dijo: "El futuro del tratamiento de Crohn's y Colitis es la medicina personalizada, por lo que la identificación de un marcador genético que explica por qué los medicamentos anti-TNF no funcionan para algunas personas con Crohn'ses muy significativo. Estos resultados son extremadamente prometedores y con más investigaciones podrían conducir a un tratamiento individualizado y mejores resultados para las personas que viven con estas condiciones debilitantes ".
Información de financiación: Guts UK, Crohn's & Colitis UK, Cure Crohn's Colitis, Wellcome. Subvenciones sin restricciones: Abbvie, Merck Sharp & Dohme, NAPP, Pfizer, Celltrion
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Materiales proporcionado por Universidad de Exeter . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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