Al igual que las puertas de entrada y salida separadas en un edificio, la superficie externa de una célula tiene sus propias puertas: canales, bombas y transportadores que controlan selectivamente qué moléculas pueden entrar o salir. En el sistema inmunitario, las células T son jugadores esenciales enregulación inmune: posee conjuntos únicos de estas puertas, incluido un conjunto que se especializa en el movimiento de iones de calcio.
Ahora, por primera vez, los investigadores de la Escuela de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple LKSOM describen un mecanismo único para coordinar estas "puertas" de entrada y salida de calcio en las células T que les ayuda a llevar a cabo su trabajo y garantizarfunción inmune normal. El estudio, publicado en línea el 8 de octubre en la revista Señalización científica , ofrece una nueva visión de la señalización de calcio que podría ayudar a los científicos a comprender mejor los mecanismos de señalización subyacentes a las enfermedades autoinmunes e inmunodeficientes, muchas de las cuales implican la activación anormal de células T.
"Las señales de calcio son universales para todas las células de nuestros cuerpos", explicó Jonathan Soboloff, PhD, Profesor de Genética Médica y Bioquímica Molecular en el Instituto Fels para la Investigación del Cáncer y Biología Molecular en LKSOM. "Sin embargo, en el sistema inmune, Tlas células exhiben formas únicas de controlar las señales de calcio para que cuando se active por un antígeno, se pueda usar un aumento sostenido en los niveles de calcio intracelular para impulsar la activación de las células T. "En individuos con sistemas inmunes que funcionan normalmente, la activación de las células T es buena, porque ayudael cuerpo lucha contra la infección
Una de las puertas principales a través de las cuales el calcio ingresa a las células T es un canal llamado Orai1. La puerta principal de "salida" es una bomba de calcio llamada PMCA, o ATPasa de calcio de membrana plasmática. Dado que los niveles elevados y elevados de calcio impulsan la activación de las células T, estosSe ha pensado durante mucho tiempo que las bombas terminan las respuestas de las células T.
Resulta que la bomba de calcio PMCA no actúa sola. La activación sostenida de Orai1 representa un desafío significativo porque el calcio que permite tiende a apagarla nuevamente. Sin embargo, una tercera proteína, conocida como POST, une PMCA yOrai1 en las células T activadas. Ese enlace permite que la bomba proteja a Orai1 del calcio elevado y, por lo tanto, permanezca abierto por más tiempo, promoviendo así la activación de las células T.
La activación sostenida de Orai1 es crítica para la activación de un factor de transcripción llamado NFAT. Los factores de transcripción convierten o transcriben información genética del ADN al ARN al unirse a las secuencias de ADN. Este proceso permite que las células respondan a los estímulos ambientales. NFAT se une asecuencias de ADN específicas en las células inmunes, donde impulsa la actividad inmunitaria mediada por células T. "La bomba PMCA, POST y el canal de calcio Orai1 trabajan juntos para ajustar la activación de NFAT", explicó el Dr. Soboloff. "Señalización entre estas moléculaspermite que las células T respondan de manera muy eficiente a la infección "
Ahora que se ha descrito la vía de comunicación entre estos tres componentes, el siguiente paso sería investigar sus funciones en un contexto de enfermedad. El Dr. Soboloff y sus colegas han iniciado el proceso de generación de modelos de ratón que serán útiles para definir elcontribuciones de esta vía de señalización a respuestas de células T normales lucha contra la infección y anormales autoinmunidad.
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Materiales proporcionado por Sistema de salud de la Universidad de Temple . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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