Una proteína llamada RGS4 Regulador de la señalización de la proteína G 4 juega un papel destacado en el mantenimiento de los estados de dolor a largo plazo y puede servir como un nuevo objetivo prometedor para el tratamiento de las condiciones de dolor crónico, según una investigación realizada en el IcahnSchool of Medicine at Mount Sinai y publicado en forma impresa el 16 de octubre en The Revista de neurociencia .
El descubrimiento puede ayudar a los médicos a evitar que el dolor agudo se convierta en dolor crónico, una afección en la que los pacientes experimentan no solo dolor, sino una serie de síntomas debilitantes que van desde déficits sensoriales hasta depresión y pérdida de motivación. La transición de agudo a crónico patológico se acompaña de numerosas adaptaciones en las células inmunitarias, gliales y neuronales, muchas de las cuales aún no se comprenden bien. Como resultado, los medicamentos disponibles actualmente para el dolor neuropático o inflamatorio crónico muestran una eficacia limitada y efectos secundarios importantes. Los opioides administrados comúnmenteproporcionan un alivio temporal de algunos síntomas de dolor, pero conllevan riesgos graves como la adicción en el contexto del tratamiento a largo plazo del dolor crónico. Por lo tanto, existe una necesidad inminente de enfoques novedosos para el tratamiento del dolor crónico y el desarrollo de medicamentos que alterenestados de dolor en lugar de simplemente aliviar los síntomas.
"Nuestra investigación revela que las acciones de RGS4 contribuyen a la transición del dolor agudo y subagudo a estados de dolor patológico y al mantenimiento del dolor", dice Venetia Zachariou, PhD, Profesora en el Departamento de Neurociencia de la Familia Nash, el Departamento dePharmacological Sciences y The Friedman Brain Institute en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. "Debido a que los estados de dolor crónico afectan numerosos procesos neuroquímicos y es poco probable que los medicamentos de un solo objetivo funcionen, es emocionante haber descubierto una proteína multifuncional que puede ser dirigida para interrumpirel mantenimiento del dolor. "
RGS4 es una proteína multifuncional ampliamente expresada en los circuitos cerebrales que procesa el dolor patológico, el estado de ánimo y la motivación. A través de este estudio, los investigadores de Mount Sinai observaron que RGS4 desempeña un papel importante en el mantenimiento de los estados de dolor, independientemente de si la causa del dolor fue nerviosalesión o inflamación. Utilizando modelos genéticos de ratón para eliminar el gen que expresa RGS4, el equipo demostró que la prevención de la acción de RGS4 interrumpe el mantenimiento de estados de dolor crónico en ratones machos y hembras.
Específicamente, el equipo de investigación utilizó ratones modificados genéticamente para comprender el papel de RGS4 en la inducción, la intensidad y el mantenimiento de los síntomas del dolor crónico. Descubrieron que, si bien la inactivación genética de RGS4 no afecta el dolor agudo o la inducción del dolor crónico,promueve la recuperación de los síntomas de hipersensibilidad sensorial en modelos preclínicos de lesión del nervio periférico, neuropatía inducida por quimioterapia e inflamación periférica. Los ratones que carecen de RGS4 desarrollaron todos los síntomas esperados de lesión nerviosa, pero se recuperaron en 3 semanas.un aumento en los comportamientos relacionados con la motivación.
El grupo también utilizó herramientas genéticas para reducir la expresión de RGS4 en el núcleo lateral ventral-posterior del tálamo, un centro de procesamiento del dolor que recibe información de la médula espinal y transmite esta información a varias áreas corticales. En última instancia, la inhibición de RGS4Las acciones en la región del cerebro dieron como resultado la recuperación de la alodinia mecánica y fría. Además, el equipo de investigación utilizó la secuenciación de próxima generación para obtener información sobre los genes y las vías intracelulares afectadas por RGS4. El laboratorio está investigando más a fondo las acciones de RGS4 en la médula espinal yen áreas del cerebro que regulan el estado de ánimo para comprender mejor el mecanismo por el cual esta proteína afecta los síntomas del dolor sensorial y afectivo.
El laboratorio del Dr. Zachariou está realizando más investigaciones sobre las acciones de RGS4 en la médula espinal y las áreas del cerebro que regulan el estado de ánimo para comprender mejor el mecanismo por el cual esta proteína afecta los síntomas del dolor sensorial y afectivo. También están probando el potencial terapéuticode inhibidores de RGS4.
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Materiales proporcionados por Hospital Mount Sinai / Escuela de Medicina Mount Sinai . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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