Un medicamento de bajo costo y ampliamente disponible podría reducir las muertes en pacientes con lesiones cerebrales traumáticas hasta en un 20%, según la gravedad de la lesión, según un importante estudio publicado en The Lancet . [1] Los investigadores dicen que el ácido tranexámico TXA, un medicamento que previene el sangrado en el cerebro al inhibir la descomposición del coágulo de sangre, tiene el potencial de salvar cientos de miles de vidas.
Dirigido por la London School of Hygiene & Tropical Medicine, el ensayo aleatorio global incluyó a más de 12,000 pacientes con lesiones en la cabeza que recibieron ácido tranexámico intravenoso o un placebo. [2] Se encontró que la administración de TXA dentro de las tres horas posteriores a la lesión se redujoel número de muertes. Este efecto fue mayor en pacientes con lesión cerebral traumática leve y moderada reducción del 20% en las muertes, mientras que no se observó un beneficio claro en los pacientes con lesiones más graves. El ensayo no encontró evidencia de efectos adversos y hubosin aumento de la discapacidad en los sobrevivientes cuando se usó el medicamento. [3,4,5]
La lesión cerebral traumática TBI es una de las principales causas de muerte y discapacidad en todo el mundo, con un estimado de 69 millones de casos nuevos cada año. [6] El ensayo CRASH-3 aleatorización clínica de un antifbrinolítico en lesiones significativas en la cabeza es uno de losLos ensayos clínicos más grandes jamás realizados sobre lesiones en la cabeza. Se reclutaron pacientes de 175 hospitales en 29 países.
La hemorragia en o alrededor del cerebro debido al desgarro de los vasos sanguíneos es una complicación común de la lesión cerebral traumática y puede conducir a la compresión cerebral y la muerte. Aunque es poco probable que los pacientes con lesiones en la cabeza muy graves se beneficien del tratamiento con ácido tranexámico porque a menudo tienen un cerebro extensosangrado antes del ingreso al hospital y el tratamiento, el estudio encontró un beneficio sustancial en pacientes con lesiones menos graves que comprenden la mayoría más del 90% de los casos de LCT. [7]
Ian Roberts, profesor de ensayos clínicos en la Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres, quien dirigió el estudio, dijo: "Ya sabemos que la administración rápida de ácido tranexámico puede salvar vidas en pacientes con hemorragias en el pecho potencialmente mortaleso abdomen, como a menudo vemos en víctimas de accidentes de tráfico, tiroteos o apuñalamientos. Este nuevo resultado enormemente emocionante muestra que el tratamiento temprano con TXA también reduce las muertes por lesiones en la cabeza. Es un avance importante y el primer fármaco neuroprotector para pacientes con lesiones en la cabeza.
"Las lesiones cerebrales traumáticas pueden sucederle a cualquier persona en cualquier momento, ya sea por un incidente como un accidente automovilístico o simplemente cayendo por las escaleras. Creemos que si nuestros hallazgos se implementan ampliamente, aumentarán las posibilidades de que las personas sobrevivan a lesiones en la cabeza enpaíses de ingresos altos y bajos en todo el mundo "
Debido a que el TXA evita que las hemorragias empeoren, pero no puede deshacer el daño ya realizado, el tratamiento temprano es crítico. Los datos del ensayo mostraron una reducción del 10% en la efectividad del tratamiento por cada retraso de 20 minutos, lo que sugiere que los pacientes deben ser tratados con TXA tan prontocomo sea posible después de una lesión en la cabeza. [8,9]
Antoni Belli, neurocirujano y profesor de neurocirugía de trauma en la Universidad de Birmingham y co-investigador para el ensayo, dijo: "Este es un estudio histórico. Después de décadas de investigación y muchos intentos fallidos, este es el primer ensayo clínico que muestraque un fármaco puede reducir la mortalidad después de una lesión cerebral traumática. No solo creemos que esto podría salvar cientos de miles de vidas en todo el mundo, sino que sin duda renovará el entusiasmo por la investigación de descubrimiento de fármacos para esta condición devastadora ".
El Dr. Ben Bloom, Consultor en Medicina de Emergencia en Barts Health NHS Trust, el reclutador más grande del Reino Unido para el ensayo con más de 500 pacientes inscritos, dijo: "El tratamiento de la lesión cerebral traumática es extremadamente difícil con muy pocas opciones de tratamiento disponibles para los pacientes. GraciasA estos últimos resultados, que son aplicables a pacientes con lesiones en la cabeza de cualquier causa y de todos los datos demográficos, los médicos ahora tienen un nuevo tratamiento potencialmente poderoso disponible para ellos ".
Las causas más comunes de TBI en todo el mundo son los accidentes de tránsito que afectan predominantemente a adultos jóvenes o las caídas que son un problema importante en adultos mayores, y la incidencia está aumentando. En ambos casos, los pacientes pueden experimentar discapacidad permanente o muerteRepresentantes de la organización benéfica que apoya a las víctimas de accidentes de cucarachas en el Reino Unido, Roadpeace, participaron en el diseño del juicio.
Amy Aeron-Thomas, Gerente de Justicia y Abogacía de Roadpeace y coautora del artículo dijo: "Siempre es mejor prevenir los accidentes de tránsito en primer lugar, pero estos resultados muestran que si no se puede prevenir un choque, la muerteaún se puede evitar. Dadas las implicaciones del tiempo hasta el tratamiento, es más importante que nunca que la respuesta posterior al choque sea lo más eficiente posible ".
CRASH-3 sigue una investigación previa exitosa que involucró a 20,000 pacientes con trauma, que mostró que TXA redujo las muertes debido a sangrado fuera del cráneo en casi un tercio si se administra dentro de las tres horas. Basado en los resultados de los ensayos, el ácido tranexámico se incluyó en las pautas parala atención prehospitalaria de pacientes con traumatismos. Sin embargo, los pacientes con lesión cerebral traumática aislada se excluyeron específicamente. [10]
Los autores observaron algunas limitaciones del ensayo, incluidos los intervalos de confianza amplios a pesar del gran tamaño del ensayo, y el hecho de que se incluyeron en el ensayo más pacientes con lesiones en la cabeza que no pudieron sobrevivir de lo previsto, lo que diluyó el efecto del tratamiento.
El ensayo fue financiado conjuntamente por el Departamento de Desarrollo Internacional DFID, el Consejo de Investigación Médica MRC, el Instituto Nacional de Investigación en Salud NIHR, a través del Departamento de Salud y Atención Social y Wellcome.la primera fase del juicio fue financiada por la Fundación Caritativa JP Moulton. [11]
Notas para los editores
2. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir una dosis de carga de 1 g de ácido tranexámico infundido durante 10 minutos, comenzó inmediatamente después de la aleatorización, seguido de una infusión intravenosa de 1 g durante 8 horas, o un placebo equivalente.
3. Entre los pacientes tratados dentro de las 3 horas posteriores a la lesión, hubo una reducción en el riesgo de muerte por lesiones en la cabeza con ácido tranexámico en lesiones en la cabeza de leves a moderadas RR = 0 · 78 IC 95% 0 · 64-0 · 95, se puede ver el número de muertes en la figura 3 del artículo grupo TXA = 166/2846 5.8%, grupo placebo = 207/2769 7.5%. En lesiones graves en la cabeza RR = 0 · 99, IC 95%0 · 91-1 · 07 no hubo evidencia clara de una reducción valor p para la heterogeneidad 0 · 030. El impacto del GCS basal en un análisis de regresión mostró evidencia p = 0 · 007 de que el ácido tranexámico es máseficaz en pacientes con lesiones menos graves.
4. El sistema de clasificación más común para la gravedad de la LCT se basa en la puntuación de la Escala de coma de Glasgow GCS determinada en el momento de la lesión. Una puntuación total de 3-8 indica una LCT grave, una puntuación de 9-12 indica una LCT moderada, y un puntaje de 13-15 indica TBI leve.
5. El riesgo de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio fue similar en los grupos de ácido tranexámico y placebo. No hubo evidencia de que el ácido tranexámico aumentara el accidente cerebrovascular fatal o no mortal RR = 1.08. El riesgode las convulsiones fue similar entre los grupos RR = 1.09.
6. Se estima que sesenta y nueve millones 95% CI 64-74 millones de personas sufren TBI por todas las causas cada año http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29701556 .
7. Las lesiones cerebrales traumáticas leves ocurren con mucha mayor frecuencia que las lesiones cerebrales traumáticas moderadas o graves, casi 10 veces la carga de las lesiones moderadas y graves. De los 69 millones de lesiones cerebrales traumáticas que se producen cada año, el 81% será leve, el 11%será moderado y 8% será severo http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29701556 .
8. El tratamiento temprano fue más efectivo en pacientes con traumatismo craneoencefálico leve y moderado p = 0 · 005 pero no hubo un impacto obvio del tiempo transcurrido hasta el tratamiento en el traumatismo craneoencefálico grave p = 0 · 73. Esto es consistente conLa hipótesis de que el ácido tranexámico mejora el resultado al reducir el sangrado intracraneal.
9. El gráfico de la izquierda de la Figura 4, marcado "puntaje GCS leve y moderado" muestra cómo el beneficio del tratamiento se relaciona con el tiempo en la escala de relación de riesgo. Cuando el efecto del tratamiento para pacientes leves y moderados se modela mediante regresión logística con un tiempoAjuste del término de interacción del tratamiento para GCS, edad y presión arterial sistólica, la razón de posibilidades se reduce en aproximadamente un 10% por cada retraso de 20 minutos.
10. Un ensayo previo CRASH-2 de 20,211 pacientes con trauma por sangrado de hospitales en 40 países mostró que TXA reduce las muertes por sangrado en un tercio si se administra poco después de la lesión http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736 10 60835-5 / texto completo
11. Pfizer proporcionó los fondos para apoyar los costos del medicamento y el placebo en la fase inicial del ensayo.
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Materiales proporcionado por Escuela de Higiene y Medicina Tropical de Londres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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