Investigadores del Centro Integral del Cáncer de la Universidad Estatal de Ohio - Arthur G. James Cancer Hospital y Richard J. Solove Research Institute OSUCCC - James informan un descubrimiento que ayuda a los científicos a comprender por qué algunos tumores carecen de infiltración de células inmunes y, por lo tanto, no respondena nuevas terapias dirigidas a PD-1.
PD-1 es una proteína de punto de control en las células T, un tipo de célula inmunitaria que ayuda al cuerpo a reconocer las células anormales y la enfermedad en el cuerpo. PD-1 normalmente actúa como un "interruptor de apagado" que ayuda a evitar que las células T ataquen a otrosLos inhibidores de PD-1 son parte de una clase de medicamentos conocidos como anticuerpos monoclonales que se usan en oncología para bloquear selectivamente esta proteína y aumentar la respuesta inmune para atacar las células cancerosas.
Los datos informados anteriormente han demostrado que una razón principal por la que algunos pacientes con cáncer no responden a la terapia PD-1 es la incapacidad de las células T combatientes conocidas como células T CD8 para invadir el microambiente tumoral, un estado también conocido como "tumores fríos "
En este nuevo estudio, Yiping Yang, MD, PhD y colegas informan datos que muestran los mecanismos celulares específicos que limitan la capacidad de las células T CD8 para infiltrarse en el microambiente tumoral. Muestran que la señalización de Hedgehog cerró la secreción de quimiocinas por el tumor asociadomacrófagos, que es fundamental para la infiltración de células T CD8. Al bloquear inhibir la vía hedgehog, los investigadores pudieron revertir el proceso y promover la infiltración de células T CD8 en el microambiente tumoral.
"Nuestros datos muestran que los inhibidores de hedgehog administrados en combinación con un bloqueo PD-1 fueron más efectivos para matar células cancerosas que un solo agente solo en modelos preclínicos de cáncer de hígado y pulmón", dice Yang, director de la División de Hematologíaen el estado de Ohio y miembro del Programa de Investigación de Leucemia en el OSUCCC - James. "Este es un descubrimiento importante con el potencial de mejorar significativamente la eficacia de la terapia PD-1 y guiar nuevas estrategias inmunoterapéuticas en el cáncer".
Yang y sus colegas informan sus hallazgos en el Revista de investigación clínica .
El estudio actual se realizó en modelos preclínicos de cáncer de hígado y pulmón. El objetivo de Yang y sus colegas del OSUCCC - James es traducir este importante descubrimiento del laboratorio al lado de la cama para beneficiar a los pacientes con cáncer. Los investigadores planeanrealizar ensayos clínicos de fase I utilizando estrategias combinadas en PD-1 e inhibidores de hedgehog para tratar pacientes con cánceres de pulmón e hígado.
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Materiales proporcionado por Centro médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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