Los investigadores del Centro Oncológico Integral Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte han identificado un enfoque potencial para detener el crecimiento del tipo más común de tumor cerebral en los niños
Timothy Gerson, MD, PhD y colegas de UNC Lineberger informaron en la revista desarrollo que al bloquear una señal llamada GSK-3, podrían controlar el crecimiento tumoral en un subtipo de meduloblastoma. Sus hallazgos preclínicos pueden proporcionar pistas sobre una posible nueva estrategia de tratamiento dirigido.
"Este trabajo podría conducir a nuevos conocimientos sobre las malformaciones cerebrales del desarrollo y también a nuevos tratamientos para el meduloblastoma que pueden evitar los efectos secundarios graves de la radiación y la quimioterapia típica", dijo Gerson, profesor asociado en el Departamento de Medicina de la UNCde Neurología.
Si bien hasta el 80 por ciento de los niños con meduloblastoma sobreviven a largo plazo con radiación y quimioterapia, los investigadores dijeron que es necesario mejorar las terapias para limitar los efectos secundarios debilitantes de esos tratamientos, así como para desarrollar tratamientos que funcionen paraniños cuyo cáncer no responde al tratamiento.
"Para uno de los subtipos más comunes de meduloblastoma, encontramos que podemos apuntar a una vía de señalización para bloquear el crecimiento del tumor", dijo Jennifer Ocasio, PhD, primera autora del estudio y ex estudiante de posgrado en el Plan de estudios de neurociencia de la Facultad de Medicina de la UNC."Al apuntar a esta vía, creemos que sería una forma de evitar los efectos de la radiación y la quimioterapia que tienen muchos efectos secundarios porque estamos bloqueando el crecimiento en lugar de matar estas células".
En estudios de laboratorio con ratones y células, los investigadores se centraron en un subtipo de tumor que representa aproximadamente un tercio de los casos de meduloblastoma. En este tipo de tumor cerebral, la señal celular Sonic Hedgehog ayuda a desencadenar una serie de señales en las células del cerebro en desarrollo.que conducen a un crecimiento excesivo de neuronas en el cerebelo, que controla el equilibrio, el habla y otras actividades.
Cuando los investigadores utilizaron la ingeniería genética para extirpar GSK-3 antes de que se formaran tumores en modelos de laboratorio de meduloblastoma, descubrieron la regulación positiva de otras señales, incluida una importante llamada WNT que instruía a las células que forman los tumores para que dejen de dividirse. El resultado fue queinactivando genéticamente GSK-3 en ratones, podrían prevenir el crecimiento del tumor. Luego probaron un medicamento llamado CHIR98 que también bloquea GSK-3, y encontraron que detiene el crecimiento de las células tumorales.
Los investigadores dijeron que sus hallazgos fueron sorprendentes porque otros estudios han demostrado que el bloqueo de GSK-3 en realidad estimula el crecimiento en otras partes del cerebro. Advirtieron que si bien este tratamiento podría ser prometedor para un subtipo específico de meduloblastoma, podría impulsar el crecimiento en otroscánceres de cerebro, incluidos otros subtipos de meduloblastoma.
"En otras áreas del cerebro, partes de esta vía de señalización son importantes para promover el crecimiento", dijo Ocasio, quien ahora es becaria postdoctoral en el Hospital de Investigación Infantil St. Jude. "Creemos que esto tiene que ver con los tipos de célulasen el meduloblastoma; las células progenitoras no son exactamente iguales. Estas células en el cerebelo tienen reguladores diferentes que las células en el prosencéfalo y responden de manera diferente a las mismas señales ".
Los investigadores ya han comenzado a trabajar para evaluar más este tipo de tratamiento en modelos de laboratorio. En última instancia, Gershon dijo que su objetivo es encontrar terapias para aumentar las tasas de supervivencia del meduloblastoma y hacer que la terapia sea menos tóxica.
"Si bien ahora podemos permitir que la mayoría de los pacientes con meduloblastoma sobreviva a largo plazo, casi todos logran un cambio de tratamiento. Nuestro objetivo sería encontrar formas de tratar la enfermedad que produzcan menos efectos secundarios", dijo.
Ocasio recibió apoyo del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares. Gershon recibe el apoyo de subvenciones del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares y la Fundación St. Baldrick's.
Además de Gershon y Ocasio, otros autores incluyeron a Rolf Dale Bates y Carolyn D. Rapp.
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Materiales proporcionado por Centro Oncológico Integral UNC Lineberger . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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