Algunos de los cánceres de piel más mortales pueden comenzar en las células madre que le dan color al cabello y se originan en los folículos capilares en lugar de en las capas de la piel, según un nuevo estudio.
Los folículos pilosos son órganos complejos que residen dentro de las capas de la piel. Es allí donde las células inmaduras que producen pigmentos desarrollan cambios genéticos que causan cáncer, y en un segundo paso, están expuestos a señales normales de crecimiento del cabello, dicen los autores del estudio.
Modelos anteriores de la enfermedad habían argumentado que la luz solar p. Ej., La radiación ultravioleta era un factor de riesgo importante para el melanoma, pero el trabajo actual sostiene que los desencadenantes siempre están presentes en los folículos normales.
El nuevo estudio, publicado en línea el 4 de noviembre en Comunicaciones de la naturaleza descubrió que, a diferencia de sus contrapartes normales, las células madre de pigmento recién cancerosas luego migran hacia arriba y hacia afuera de los folículos para establecer melanomas en la piel de la superficie cercana antes de extenderse más profundamente. El estudio se realizó en ratones genéticamente modificados, con los resultados confirmados en tejido humanomuestras
"Al confirmar que las células de pigmento oncogénicas en los folículos capilares son una fuente genuina de melanoma, tenemos una mejor comprensión de la biología de este cáncer y nuevas ideas sobre cómo contrarrestarlo", dice el autor del estudio correspondiente Mayumi Ito Suzuki, PhD, asociadoprofesor en el Departamento de Dermatología Ronald O. Perelman de la Facultad de Medicina de la NYU y el Centro de Cáncer Perlmutter.
Sendero invisible revelado
Los resultados del estudio reflejan el desarrollo, en el que un humano comienza como una sola célula madre, el embrión, y se convierte en un feto formado por cientos de tipos de células. En el camino, las células madre se dividen, multiplican y se especializan, hasta que, finalmente,se convierten en células capaces de desempeñar un solo papel p. ej., nervios, piel, etc.
Para complicar las cosas, las células madre pueden convertirse en más de un tipo de célula y pueden cambiar entre ellas. Esta flexibilidad es útil durante el desarrollo, pero puede ser peligrosa en adultos, en quienes se cree que las células cancerosas vuelven a adquirir aspectos de las células embrionarias tempranasDebido a esta maleabilidad, los investigadores han teorizado que los melanomas pueden surgir de varios tipos de células madre, lo que hace que sean difíciles de tratar y que sus orígenes sean difíciles de rastrear.
El nuevo estudio aborda las células madre que maduran en melanocitos, células que producen la proteína pigmento melanina, que protege la piel al absorber algunos de los rayos ultravioleta que dañan el ADN del sol. Al absorber algunas longitudes de onda de luz visible, pero reflejar otras,los pigmentos "crean" el color del cabello.
En una serie de elegantes pasos, el equipo de investigación estableció un nuevo modelo de ratón para el estudio del melanoma, uno diseñado de tal manera que el equipo pudiera editar genes solo en células madre de melanocitos foliculares el ratón c-Kit-CreER. Esta capacidadpermitió a los investigadores introducir cambios genéticos que solo producían células madre de melanoctye, y sus descendientes destinados a formar melanomas, brillaban sin importar a dónde viajaran.
capaces de rastrear con precisión un tipo clave de células madre por primera vez, los autores confirmaron que las células de melanoma pueden surgir de las células madre de melanocitos, que migran anormalmente hacia arriba y hacia afuera de los folículos pilosos para ingresar a la epidermis, la capa más externa de la piel.Luego, el equipo rastreó las mismas células que se multiplicaron allí, y luego se movió más profundamente en la capa de la piel llamada dermis.
Una vez allí, las células eliminan los marcadores y el pigmento que acompaña a sus orígenes foliculares, presumiblemente en respuesta a señales locales. También adquirieron firmas similares a las células nerviosas neuronas y las células de la piel mesenquimatosas, características moleculares "casi exactamente como"los señalados en los exámenes de tejido de melanoma humano.
Sabiendo dónde buscar el evento original que causa cáncer, los investigadores eliminaron temporalmente las señales una por una en el entorno folicular para ver si el cáncer todavía se formaba en sus ausencias.
De esta forma, el equipo confirmó que las células madre de los melanocitos foliculares, a pesar de que tenían mutaciones genéticas causantes de cáncer, no se multiplicaron ni migraron para causar melanomas a menos que también estuvieran expuestas a endotelina EDN y WNT. Estas proteínas de señalización normalmente causan pelospara alargarse y las células pigmentarias para multiplicarse en los folículos.
"Nuestro modelo de ratón es el primero en demostrar que las células madre de melanocitos oncogénicos foliculares pueden establecer melanomas, lo que promete ser útil para identificar nuevos diagnósticos y tratamientos para el melanoma", dice el primer autor del estudio, Qi Sun, PhD, investigador postdoctoral enEl laboratorio de Ito. "Si bien nuestros hallazgos requerirán confirmación en más pruebas en humanos, argumentan que el melanoma puede surgir en las células madre de pigmento que se originan tanto en los folículos como en las capas de la piel, de modo que algunos melanomas tienen múltiples células madre de origen".
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Materiales proporcionado por NYU Langone Health / NYU School of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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