Desafiando las probabilidades, una persona con alto riesgo de enfermedad de Alzheimer de inicio temprano permaneció libre de demencia durante muchos años más de lo previsto. Un estudio financiado en parte por el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento NIA, parte de los Institutos Nacionales deHealth, llevó a los investigadores a sugerir que una variante genética puede ser la clave, quizás proporcionando una nueva dirección hacia el desarrollo de un tratamiento.
La investigación se centró en el caso de una mujer que portaba una mutación genética conocida por causar Alzheimer de inicio temprano. Sin embargo, no desarrolló signos de la enfermedad hasta los setenta años, casi tres décadas después de la edad prevista de inicio. Los investigadoressospecha que puede haber estado protegida porque, además de la mutación genética que causa la aparición temprana de la enfermedad de Alzheimer en su familia, también tenía dos copias de la variante del gen APOE3 Christchurch APOE3ch. Hallazgos de este estudio de caso publicados en Medicina natural sugiera que dos copias de la variante APOE3ch, que lleva el nombre de Christchurch, Nueva Zelanda, donde se identificó por primera vez, pueden proteger contra la enfermedad de Alzheimer.
"A veces, un análisis detallado de un solo caso puede conducir a un descubrimiento que podría tener amplias implicaciones para el campo", dijo el director de la NIA, Richard J. Hodes, MD "Nos alienta que, como parte de nuestra amplia gama de estudios, esta investigación enla estructura genética única de un individuo excepcional puede revelar información útil ".
La enfermedad de Alzheimer de aparición temprana es poco común y representa menos del 10% de todas las personas que la padecen. Por lo general, ocurre entre los 30 y los 60 años de edad. El riesgo de enfermedad de Alzheimer de aparición temprana y tardía se ve afectado por factores genéticos.
Para el estudio, los investigadores dirigidos por investigadores del Massachusetts General Hospital, Boston, en colaboración con la Universidad de Antioquia, Medellín, Colombia, el Schepens Eye Research Institute of Massachusetts Eye and Ear, Boston, y el Banner Alzheimer's Institute, Phoenix, analizarondatos genéticos de una familia colombiana con más de 6.000 miembros vivos. Los familiares que portan una mutación genética rara llamada Presenilina 1 PSEN1 E280A, tienen un 99,9% de riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano.
Los investigadores confirmaron que la mujer en este caso portaba la mutación PSEN1 E280A, que causó Alzheimer de inicio temprano en sus otros miembros de la familia. Sin embargo, también tenía dos copias de la variante del gen APOE3ch, mientras que ningún otro miembro de la familia afectado tenía doscopias de esta variante. Los miembros de la familia afectados desarrollan Alzheimer a los 40 años, pero ella permaneció libre de la enfermedad hasta los 70 años. Las pruebas de imagen mostraron que la mujer tenía solo una neurodegeneración menor. Tenía grandes cantidades de depósitos de proteína amiloide, un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer,en su cerebro. Pero la cantidad de ovillos tau, otro sello distintivo de la enfermedad, y el más correlacionado con la forma en que el pensamiento y la memoria se ven afectados, fue relativamente baja.
Los experimentos como parte del estudio mostraron que la variante APOE3ch puede reducir la capacidad de APOE para unirse a ciertos azúcares llamados proteoglicanos heparán sulfato HSPG. La unión de APOE a HSPG se ha implicado como un mecanismo que puede contribuir al amiloide y taudepósitos de proteínas que destruyen el cerebro. La investigación sugiere que un fármaco o terapia génica que podría reducir la unión de APOE y HSPG tiene el potencial de ser una nueva forma de tratar o prevenir la enfermedad de Alzheimer.
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional sobre el Envejecimiento . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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