Los científicos del Instituto Wistar aplicaron tecnología sintética basada en ADN para impulsar la producción in vivo de anticuerpos anti-VIH ampliamente neutralizantes en modelos de animales pequeños y grandes, proporcionando prueba de concepto para un enfoque simple y efectivo de próxima generación para la prevención y terapia del VIHEstos resultados se publicaron en línea en Revista de investigación clínica .
A pesar de los avances excepcionales en las terapias antirretrovirales, sigue existiendo la necesidad de nuevas modalidades preventivas y terapéuticas para eliminar la infección por VIH. Los investigadores han aislado varios anticuerpos monoclonales muy potentes de individuos infectados que pueden neutralizar una variedad diversa de cepas de VIH. Tales anticuerpos monoclonalespuede fabricarse y administrarse como inmunoterapia pasiva y representa un enfoque prometedor actualmente en estudios clínicos iniciales.
Sin embargo, el uso generalizado de anticuerpos monoclonales recombinantes sigue estando limitado por varios factores relacionados con su vida media de expresión, los costos de producción que respaldan las altas dosis necesarias, la estabilidad de la temperatura, los problemas de formulación y las limitaciones en la producción de combinaciones de anticuerpos, entre otros.
"Desarrollamos la plataforma DMAb para permitir la producción directa in vivo de anticuerpos a través de ADN sintético diseñado para proporcionar instrucciones al cuerpo para producir los anticuerpos deseados", dijo el investigador principal David B. Weiner, Ph.D., vicepresidente ejecutivo, director del Centro de Vacunas e Inmunoterapia y Profesor de la Fundación de Caridad WW Smith en Investigación del Cáncer en Wistar. "Según nuestros datos iniciales, sugerimos que esta plataforma merece más investigación como una nueva estrategia para la entrega de anticuerpos contra el VIH".
Weiner y sus colaboradores diseñaron un panel de 16 DMAbs que reviven anticuerpos neutralizadores ampliamente caracterizados previamente en el formato DMAb. Estos se estudiaron en ratones mediante inyección usando la electroporación adaptativa Cellectra para mejorar la absorción de ADN. Los investigadores observaron una rápida expresión de DMAb y niveles sanguíneos sostenidos durante variosmeses. Además, los DMAbs producidos in vivo mostraron una fuerte capacidad de neutralización, comparable a los anticuerpos recombinantes correspondientes.
Dado que el virus del VIH es capaz de mutar para escapar de la inmunidad de un solo anticuerpo, se probaron combinaciones de hasta cuatro DMAb diferentes como estrategia para superar la resistencia. Los niveles totales in vivo de anticuerpos producidos en combinación fueron comparables a la suma de los niveles delos mismos anticuerpos administrados individualmente, lo que demuestra que esta plataforma es flexible y adecuada para terapias combinadas con múltiples anticuerpos. Es importante destacar que los datos respaldan que la combinación podría bloquear más virus del VIH que los anticuerpos individuales.
Los investigadores luego exploraron la entrega de DMAb de VIH-1 en un estudio piloto de primates no humanos que es más relevante para la traducción a humanos. La expresión se detectó tan pronto como tres días después de la administración de uno o dos DMAbs combinados, que mostraron actividad máxima por14 días. Importantemente, el suero de los animales tratados tenía una alta actividad antiviral.
"Aunque todavía se encuentra en una etapa temprana de desarrollo, los DMAbs tienen un potencial significativo como herramienta para el tratamiento del VIH y otras enfermedades y, si se traducen con éxito a la clínica, proporcionarán múltiples vías nuevas para la inmunoterapia", dijo Weiner.y el desarrollo clínico es probable que sea un área de investigación muy activa que proporcione información importante en los próximos años "
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Materiales proporcionado por El Instituto Wistar . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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