Por primera vez, un estudio muestra cómo las hormonas glucocorticoides, como el cortisol, controlan los niveles de azúcar y grasa de manera diferente durante el día y la noche, la alimentación y el ayuno, el descanso y la actividad, en el transcurso de 24 horas.
La investigación realizada en ratones encontró que el ciclo metabólico dependiente de la hora del día se ve alterado por una dieta alta en calorías. Dado que los glucocorticoides son fármacos ampliamente utilizados para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, estos hallazgos se publicaron en célula molecular sugiere que los pacientes delgados y obesos podrían responder de manera diferente a la terapia con esteroides. Finalmente, revela la función biológica de los ritmos diarios de secreción hormonal alta antes del despertar y la alimentación, baja al dormir y ayunar, así como los ciclos diarios de azúcar y grasaalmacenamiento o liberación por el hígado.
Cada célula del cuerpo humano está impulsada por un reloj interno que sigue el ritmo circadiano de 24 horas. Se sincroniza con el ciclo natural del día y la noche principalmente por la luz solar, pero también a través de hábitos sociales. En un sistema saludable, el glucocorticoideLa glándula suprarrenal produce todas las mañanas hormonas del estrés. La secreción de glucocorticoides alcanza su punto máximo antes del despertar, lo que hace que el cuerpo use ácidos grasos y azúcar como fuentes de energía, y nos permite comenzar nuestras actividades diarias. Cuando se interrumpe el ritmo circadiano p. ej.a través del trabajo por turnos o el desfase horario y / o cuando el nivel de glucocorticoides se altera por ejemplo, a través del síndrome de Cushing o la aplicación clínica a largo plazo, se puede causar una desregulación metabólica profunda, como obesidad, diabetes tipo 2 y enfermedad del hígado graso.por lo tanto, era comprender la relevancia de estos picos diarios de secreción de la hormona del estrés, el impacto de estas hormonas en nuestro "reloj interno" y su papel en los ciclos diarios del metabolismo.
acciones metabólicas de los glucocorticoides en el hígado
Para estudiar las acciones metabólicas de los glucocorticoides en el hígado, los investigadores caracterizaron la actividad de su receptor, llamado receptor de glucocorticoides, utilizando nuevas técnicas de alto rendimiento. Analizaron hígados de ratones cada 4 horas durante el día y la noche. Los ratones estaban normales.condición o alimentados con una dieta alta en grasas. Luego utilizaron tecnologías de vanguardia en genómica, proteómica y bioinformática para imaginar cuándo y dónde el receptor de glucocorticoides ejerce sus efectos metabólicos. Los investigadores analizaron el impacto de los aumentos diarios de la liberación de glucocorticoides en el 24de tres horas del metabolismo hepático. Podrían ilustrar cómo los glucocorticoides regulan el metabolismo de manera diferente durante el ayuno cuando los ratones duermen y durante la alimentación cuando están activos, mediante la unión dependiente del tiempo al genoma. Además, mostraron cómo la mayoríaEstas hormonas controlan la actividad de los genes rítmicos. Cuando este control se pierde en los llamados ratones knockout, los niveles de azúcar y grasa en la sangre Son afectados.Esto explica cómo el hígado controla los niveles sanguíneos de azúcar y grasa de manera diferente durante el día y la noche.
En el siguiente paso, como el receptor de glucocorticoides es un objetivo farmacológico ampliamente utilizado en las terapias inmunes, investigaron sus efectos genómicos después de la inyección del medicamento dexametasona, un glucocorticoide sintético que también activa este receptor. "Con este experimento".explica la Dra. Fabiana Quagliarini, "descubrimos que la respuesta al fármaco era diferente en ratones obesos en comparación con los ratones delgados. Es la primera vez que muestra que la dieta puede cambiar las respuestas hormonales y farmacológicas de los tejidos metabólicos".
Nuevas ideas para la terapia de cronomedicina y enfermedad metabólica
Los glucocorticoides son un grupo de hormonas esteroides naturales y sintéticas como el cortisol. Tienen potentes propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras que pueden controlar la actividad del sistema inmunitario. Por eso son ampliamente explotadas en medicina. El principal inconveniente es quelos glucocorticoides también causan efectos secundarios graves en virtud de su capacidad para modular el metabolismo de las grasas y el azúcar: los pacientes pueden desarrollar obesidad, hipertrigliceridemia, hígado graso, hipertensión o diabetes tipo 2.
"Comprender cómo los glucocorticoides controlan los ciclos de 24 horas de actividad genética en el hígado y, en consecuencia, los niveles de azúcar y grasa en la sangre, proporciona nuevos conocimientos sobre la 'cronomedicina' y el desarrollo de enfermedades metabólicas. Podríamos describir un nuevo vínculo entre el estilo de vida,hormonas y fisiología a nivel molecular, lo que sugiere que las personas obesas pueden responder de manera diferente a la secreción hormonal diaria o a los medicamentos glucocorticoides. Estos mecanismos son la base para el diseño de futuros enfoques terapéuticos ", destaca la profesora Henriette Uhlenhaut.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Helmholtz Zentrum München - Centro Alemán de Investigación para la Salud Ambiental . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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