Un factor de transcripción que ayuda a la función neuronal también parece permitir una conversión celular en la glándula prostática que puede hacer que un cáncer ya recurrente sea aún más mortal, dicen los científicos.
BRN4 se expresa principalmente en el sistema nervioso central y el oído interno, pero ahora los científicos tienen la primera evidencia de que está amplificado y sobreexpresado en pacientes con el raro pero creciente cáncer de próstata neuroendocrino, informan en la revista Investigación clínica del cáncer .
Como su nombre lo indica, las células neuroendocrinas también son más comunes en el cerebro, pero la glándula prostática del tamaño de una nuez también tiene un pequeño porcentaje de ellas y parecen volverse más numerosas y mortales frente a una terapia hormonal más nueva y más poderosa.
El andrógeno de la hormona sexual es uno de los principales impulsores del cáncer de próstata, por lo que la terapia hormonal para suprimirlo o su receptor, llamada castración química, es una terapia estándar de primera línea, dice el Dr. Sharanjot Saini, biólogo del cáncer del Departamento de Bioquímica y MolecularBiología en la Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta.
Todavía hasta el 40 por ciento de los pacientes desarrollan cáncer de próstata resistente a la castración en unos pocos años. Este cáncer más agresivo es más difícil de tratar, y los pacientes pueden recibir una terapia hormonal más nueva y más potente como la enzalutamida, que se aprobó por primera vez en 2012para este cáncer de próstata recurrente.
Es el tipo de célula luminal mucho más común en la glándula prostática que generalmente se vuelve canceroso, dice Saini, el autor correspondiente del estudio.
Pero frente a este tratamiento adicional y más agresivo, un subconjunto de estas células luminales se diferenciará en cáncer de próstata neuroendocrino, una enfermedad aún más agresiva, dice Divya Bhagirath, bióloga de cáncer MCG y primera autora del estudio.
Los científicos no tenían una idea clara de cómo ocurre la conversión mortal, cómo saber si está sucediendo o qué hacer cuando ocurra hasta ahora.
Al comparar tejidos de ambos pacientes con y sin este cáncer de próstata más raro, los científicos descubrieron que fue la sobreexpresión de BRN4 y la interacción con otro factor de transcripción en la misma familia, BRN2, lo que llevó a las células de cáncer de próstata a convertirse en células de cáncer de próstata neuroendocrinas.BRN2 ya había sido implicado en este cáncer, pero los investigadores de MCG encontraron que BRN4 estaba en niveles mucho más altos y parecía ser el instigador, señala Bhagirath.
"Estamos demostrando que BRN4 tiene un papel en la conducción de la diferenciación neuroendocrina en el cáncer de próstata y sí en el cáncer de próstata", dice Bhagirath.
Descubrieron que la enzalutamida, que bloquea los receptores de andrógenos, también aumenta la liberación de estos dos factores de transcripción, más BRN4, en los exosomas que viajan, que son esencialmente maletas de tamaño nanométrico en las que las células intercambian componentes y comunicación. En este caso, los exosomas entregan a las células luminales lo que necesitan para convertirse en células de cáncer de próstata neuroendocrinas.
Sus hallazgos indican que BRN4 podría ser un buen objetivo para prevenir esta diferenciación mortal y que el contenido de exosomas podría ser buenos indicadores de que la transformación está sucediendo. Cuando bloquearon la liberación de exosomas, por ejemplo, el intercambio y la transformación se detuvieron y el neuroendocrinoLa conversión de células de cáncer de próstata se limitó a unas pocas células, dice Bhagirath.
Las células de próstata neuroendocrinas tienen naturalmente cierto nivel de BRN4, pero las células luminales que se convierten en estas células no lo hacen, señala. "Debido a que este tipo de célula en particular tiene características neuro, los factores de transcripción asociados con las características neuro están ahí", Bhagirathdice.
Los científicos están de acuerdo en que es el tratamiento el que cambia la combinación de factores de transcripción, y es probable que también ocurra en otros tipos de cáncer. Pero no tener el tratamiento probablemente aumenta el riesgo de morir por cáncer de próstata resistente a la castración, otra razón por la que otros objetivos yse necesitan opciones.
Los inhibidores de exosomas están en estudio y los investigadores de MCG desearían desarrollar uno para BRN4.
Los factores de transcripción son moléculas que ayudan a determinar la actividad de un gen, hacia arriba o hacia abajo, así como factores importantes como las tasas de división celular y muerte. El cáncer generalmente aumenta la división celular y las vías naturales de muerte celular.
En el cerebro y el sistema nervioso central, las células neuroendocrinas reciben mensajeros químicos, llamados neurotransmisores, liberados por las neuronas y, en respuesta, liberan hormonas que ayudan a controlar funciones importantes como el metabolismo, la presión arterial y la reproducción.
Los científicos señalan que las células de cáncer de próstata neuroendocrino también pueden presentarse en el cáncer de próstata resistente a la castración antes del tratamiento adicional, cuando el número generalmente pequeño de células neuroendocrinas se vuelve inexplicablemente canceroso. No están seguros de si es el mismo cáncer que la enfermedad inducida por la terapia, peroes la versión inducida por el tratamiento que ocurre con más frecuencia y que estudian.
El cáncer de próstata es el segundo cáncer más común en los hombres, el cáncer de piel es el primero, y la segunda causa principal de muerte por cáncer en los hombres, el cáncer de pulmón es el primero. La edad y los antecedentes familiares son factores de riesgo, junto con la geografía.Es más común en América del Norte y tiende a ocurrir antes y de manera más agresiva en los negros. Aproximadamente 1 de cada 9 hombres serán diagnosticados con cáncer de próstata en su vida.
Los tratamientos incluyen cirugía, terapia hormonal, radioterapia e inmunoterapia para ayudar al sistema inmunitario del paciente a atacar mejor su enfermedad. Según la American Cancer Society, los hombres mayores con otros problemas de salud graves pueden ser vigilados de cerca en lugar de recibir tratamiento.
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Materiales proporcionados por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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