Después de una búsqueda de casi 25 años en tres continentes, los padres de un par de hermanas, que de niños se paralizaron lentamente de la cintura para abajo, finalmente tienen un diagnóstico, según investigadores de la Universidad del Sur de California USC yInstituto de Investigación de Genómica Traslacional TGen, afiliado de City of Hope.
Estos hallazgos se informaron hoy en la revista científica mutación humana .
Gracias a la posibilidad de ver en la televisión francesa una historia sobre otro niño con discapacidad física que recuperó su movilidad después de ser diagnosticada en el Centro para Trastornos de la Infancia Rara de TGen el Centro, los padres de las dos hermanas se pusieron en contacto con TGen, esperando terminar con suodisea diagnóstica de décadas.
"Los padres de las niñas fueron uno de los muchos que me enviaron un correo electrónico después de ver la entrevista de TGen en la televisión francesa", recordó el Dr. Matt Huentelman, Profesor de la División de Neurogenómica de TGen, Director Científico del Centro, y uno de los autores del artículo."Todavía puedo recordar el dolor, la desesperación y la esperanza expresados en esos correos electrónicos".
Utilizando múltiples análisis de la secuenciación genómica de las hermanas y los miembros de la familia, los investigadores de TGen y USC encontraron que una variante genética "extremadamente rara" en el gen AP4S1 era el probable culpable que dejó a las niñas, para los 5 años, paralizadas de la cinturaabajo.
Veinte años después, después de un examen físico a las edades de 24 y 25 años, su médico notó que las hermanas eran "agradables y felices", pero seguían siendo tímidas, incapaces de hablar y aún necesitaban sus sillas de ruedas motorizadas.múltiples cirugías de pies asociadas con su condición, no tienen control de la vejiga o el intestino y requieren asistencia diaria para bañarse, alimentarse y vestirse.
"Esta familia literalmente viajó por todo el mundo en busca de un diagnóstico", dijo Newell Belnap, Coordinador de Investigación Clínica en el Centro, y uno de los autores del estudio.
Citando uno de los correos electrónicos de la madre: "Los llevé a todas partes, a cualquier médico, cualquier neurólogo que pudiera diagnosticar la enfermedad".
Originalmente de la República Democrática del Congo, en el este de África, la familia finalmente viajó a París, Francia; Ginebra, Suiza; y a otros lugares de Europa antes de llegar a los EE. UU. En 1999, todo el tiempo en busca de un médico que pudieraproporcionar un diagnóstico
En 2014, los padres vieron una historia presentada en France 2, el canal de televisión nacional francés, sobre una niña que después de ser diagnosticada y tratada en el Centro, pudo desechar su silla de ruedas, pararse y caminar, e incluso bailar.
Finalmente, después de encontrar su camino al Centro, las hermanas, otros hermanos y sus padres tuvieron su secuencia de ADN. Inicialmente, los investigadores de TGen y USC no pudieron encontrar una causa para sus discapacidades.
"Dada la falta de evidencia de una variante causal, realizamos una secuenciación de ARN y comparamos los perfiles de expresión génica resultantes con un grupo más amplio de más de 150 pacientes pediátricos inscritos en nuestro protocolo de investigación", dijo el Dr. Vinodh Narayanan, del CentroDirector médico y uno de los autores del estudio.
Utilizando estas técnicas de medicina de precisión, el equipo pudo identificar la variante "extremadamente rara", una que los investigadores habían omitido en el pasado, en el gen AP4S1.
"Este estudio de caso en profundidad demuestra la utilidad del mRNAseq de sangre total, incluso cuando los genes se expresan a niveles muy bajos, en la identificación de una variante que no se consideraba previamente patógena", dijo el Dr. David Craig, un ex TGeninvestigador que ahora es codirector del Instituto de Genómica Traslacional de la USC en la Facultad de Medicina Keck de la USC. El Dr. Craig es el autor principal de este estudio.
Carmel McCullough, Asistente de Investigación II en la Escuela de Medicina Keck de la USC y ex miembro de Helios Scholars en TGen, y el Dr. Szabolcs Szelinger, Profesor Asistente de Investigación en TGen, proporcionaron la investigación y el análisis clave para este estudio.División de Neurogenómica. McCullough y el Dr. Szelinger son coautores principales de este estudio.
"Dado que el ADN y el ARN pueden obtenerse al mismo tiempo, y los marcos analíticos integradores, como el nuestro, pueden reunir evidencia adicional, estos enfoques tienen la promesa de mejorar el diagnóstico clínico, especialmente en algunas enfermedades donde la mayoría de los pacientes permanecensin diagnosticar incluso después de la secuenciación del genoma o el exoma ", dijo el Dr. Szelinger.
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Materiales proporcionado por El Instituto de Investigación de Genómica Traslacional . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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