La inflamación impulsa la progresión de enfermedades cerebrales neurodegenerativas y desempeña un papel importante en la acumulación de proteínas tau dentro de las neuronas. Un equipo internacional de investigación dirigido por el Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas DZNE y la Universidad de Bonn llega a esta conclusión en eldiario Naturaleza . Los resultados se basan en los análisis del tejido cerebral humano y en estudios de laboratorio adicionales. En el caso particular de la enfermedad de Alzheimer, los resultados revelan una conexión hasta ahora desconocida entre Abeta y la patología tau. Además, los resultados indican que los procesos inflamatorios representan un objetivo potencialpara futuras terapias.
Las proteínas Tau generalmente estabilizan el esqueleto de una neurona. Sin embargo, en la enfermedad de Alzheimer, la demencia frontotemporal FTD y otras "tauopatías", estas proteínas están químicamente alteradas, se desprenden del citoesqueleto y se unen. Como consecuencia, la estabilidad mecánica de la célulaestá comprometido a tal punto que muere. En esencia, la "patología tau" le da a las neuronas el golpe mortal. El estudio actual dirigido por el Prof. Michael Heneka, director del Departamento de Enfermedades Neurodegenerativas y Gerontopsiquiatría de la Universidad de Bonn y un seniorInvestigador en el DZNE, proporciona nuevas ideas sobre por qué se transforman las proteínas tau. Como resultado, los procesos inflamatorios desencadenados por el sistema inmune del cerebro son una fuerza impulsora.
Un interruptor molecular
Un complejo de proteínas en particular, el "inflamasoma NLRP3", juega un papel central para estos procesos, según informan los investigadores Naturaleza . Heneka y sus colegas ya estudiaron esta macromolécula, que se encuentra dentro de las células inmunes del cerebro, en estudios previos. Es un interruptor molecular que puede desencadenar la liberación de sustancias inflamatorias. Para el estudio actual, los investigadores examinaron muestras de tejido decerebros de pacientes con FTD fallecidos, células cerebrales cultivadas y ratones que exhibían características distintivas de Alzheimer y FTD.
"Nuestros resultados indican que el inflamasoma y las reacciones inflamatorias que desencadena juegan un papel importante en la aparición de la patología tau", dijo Heneka. En particular, los investigadores descubrieron que el inflamasoma influye en las enzimas que inducen una "hiperfosforilación" de tauproteínas. Este cambio químico finalmente hace que se separen del andamio de neuronas y se agrupen. "Parece que los procesos inflamatorios mediados por el inflamasoma son de importancia central para la mayoría, si no todas, las enfermedades neurodegenerativas con patología tau".
Un enlace entre Abeta y Tau
Esto se aplica especialmente a la enfermedad de Alzheimer. Aquí entra en juego otra molécula: "beta amiloide" Abeta. En el Alzheimer, esta proteína también se acumula en el cerebro. A diferencia de las proteínas tau, esto no ocurre dentro de las neuronas sino entreAdemás, la deposición de Abeta comienza en las primeras fases de la enfermedad, mientras que la agregación de las proteínas tau se produce más tarde.
En estudios anteriores, Heneka y sus colegas pudieron demostrar que el inflamasoma puede promover la agregación de Abeta. Aquí es donde entra la conexión con los hallazgos recientes. "Nuestros resultados respaldan la hipótesis de la cascada amiloide para el desarrollo de Alzheimer. De acuerdoSegún esta hipótesis, los depósitos de Abeta conducen en última instancia al desarrollo de la patología tau y, por lo tanto, a la muerte celular ", dijo Heneka." Nuestro estudio actual muestra que el inflamasoma es el eslabón decisivo y hasta ahora perdido en esta cadena de eventos, ya que une eldesarrollo de la patología Abeta a la patología tau. Pasa el testigo, por así decirlo. "Por lo tanto, los depósitos de Abeta activan el inflamasoma. Como resultado, se promueve la formación de depósitos adicionales de Abeta. Por otro lado, se producen cambios químicos en elproteínas tau que resultan en su agregación.
Un posible punto de partida para terapias
"Los procesos inflamatorios promueven el desarrollo de la patología Abeta, y como hemos podido demostrar, también de la patología tau. Por lo tanto, el inflamasoma desempeña un papel clave en el Alzheimer y otras enfermedades cerebrales", dijo Heneka, quien está involucradaen el grupo de excelencia "ImmunoSensation" basado en Bonn y que también enseña en la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts. Con estos hallazgos, el neurocientífico ve oportunidades para nuevos métodos de tratamiento ". La idea de influir en la patología tau es obvia. Los medicamentos futuros podrían abordarexactamente este aspecto modulando la respuesta inmune. Con el desarrollo de la patología tau, las capacidades mentales disminuyen cada vez más. Por lo tanto, si la patología tau pudiera ser contenida, este sería un paso importante hacia una mejor terapia ".
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Materiales proporcionado por DZNE - Centro alemán de enfermedades neurodegenerativas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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