El estrés crónico puede inflamar nuestro cerebro, destruir las conexiones entre nuestras neuronas y provocar depresión, dicen los científicos.
Ahora están trabajando para comprender mejor cómo ocurre el ciclo destructivo y la mejor manera de intervenir.
Incluso los medicamentos antiinflamatorios recetados potentes que deberían ayudar a romper la conectividad entre el estrés crónico y la inflamación no ayudan a muchos pacientes con depresión, dice el Dr. Anilkumar Pillai, neurocientífico del Departamento de Psiquiatría y Comportamiento de la Salud de la Facultad de Medicina deGeorgia en la Universidad de Augusta.
Dos nuevas subvenciones por un total de aproximadamente $ 2.4 millones del Instituto Nacional de Salud Mental están ayudando a Pillai a explorar aún más su creciente evidencia de que el problema puede comenzar con el impacto que el estrés tiene en nuestros cuerpos y la respuesta inmune fundamental, de primera línea y no específica del cuerpo llamada inmunidad innata.
El sistema del complemento, llamado así porque se descubrió que ayuda al sistema inmunitario a combatir a los invasores, es parte de esta respuesta inmune innata, y Pillai ha encontrado niveles elevados de C3, que él llama el centro de todas las vías de activación del complementotanto en el cerebro de personas con depresión como en modelos animales.
El sistema del complemento también tiene el trabajo importante durante el desarrollo de eliminar las malas conexiones entre las neuronas, y hay buena evidencia de que sucede lo mismo en un cerebro desarrollado en problemas como el trastorno depresivo mayor y el Alzheimer, al perder estas conexiones importantes, llamadas sinapsis,es problemático más que útil.
"Debe tener un sistema de complemento funcional durante el desarrollo", dice Pillai. Pero él y sus colegas de investigación han reunido algunas de las primeras pruebas de que en la depresión, el complemento también está activo, causando inflamación y pérdida sináptica en el prefrontalcorteza cerebral, un área del cerebro importante para la memoria de trabajo, la personalidad y la función ejecutiva. "Bajo el estrés crónico estás perdiendo tus sinapsis", dice.
Se sabe que C3 desempeña un papel clave en la inflamación en el cerebro, y se sabe que la microglia, las células inmunes residentes en el cerebro, usan C3 durante el desarrollo del cerebro para eliminar las sinapsis.
"Esperamos que el estrés crónico aumente el C3", dice Pillai mientras continúa armando el complejo rompecabezas. Ahora él y sus colegas quieren saber de dónde proviene el alto C3, si son las células inmunes llamadas monocitos, que circulan enel cuerpo en respuesta al estrés, o la microglia. Puede resultar que la microglia sea la fuente directa, pero los cambios que el estrés crónico hace al cuerpo son los instigadores en este círculo vicioso y destructivo.
Los estudios han demostrado que el estrés crónico es un factor importante en la depresión, dice Pillai. De hecho, las personas con problemas de salud física como cáncer o enfermedades cardíacas donde la inflamación también es un factor importante, a menudo desarrollan depresión, y al menos una razón es queLos altos niveles de inflamación que están afectando el cuerpo también pueden estar afectando el cerebro, dice Pillai.
"Básicamente se están alimentando bidireccionalmente entre sí", dice. "No son todos; es un subconjunto de individuos con estas condiciones".
En un artículo publicado en marzo de 2018 en la revista Brain, Behavior and Immunity, el laboratorio de Pillai informó aumentos significativos en la expresión de C3 en la corteza prefrontal de individuos deprimidos que se habían suicidado. También encontraron una mayor expresión de C3 en la corteza prefrontal de ratonesen respuesta al estrés crónico, pero que los ratones que carecen de C3 no obtuvieron un comportamiento depresivo como respuesta. De hecho, solo causar una sobreexpresión de C3 en ciertas áreas de la corteza prefrontal causó un comportamiento similar a la depresión, incluso sin el estrés.
Sus primeros hallazgos indican que cuando NF-kappa B, un factor de transcripción que regula la inmunidad innata y adaptativa y está implicado como un regulador clave de la inflamación en la depresión, se inhibe, el aumento inducido por el estrés de C3 en la corteza prefrontal de un ratón esreducido. El agotamiento de la microglia parece hacer esencialmente lo mismo.
Esta vez están reduciendo los niveles de C3 y sus receptores en la microglia, así como los monocitos periféricos para analizar aún más el papel del sistema del complemento y la fuente de C3.
Los colaboradores de Pillai incluyen al Dr. Stephen Tomlinson, un experto en el sistema del complemento y la inflamación del sistema nervioso central, quien es presidente interino del Departamento de Microbiología e Inmunología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Medicina de Carolina del Sur. Una de las muchas cosas que Tomlinsonel laboratorio sí genera inhibidores del complemento, incluidos los medicamentos que bloquean la activación de C3 a través de diferentes vías, que Pillai está utilizando para estos estudios y proporcionará información adicional sobre cómo está ocurriendo la activación.
Si los inhibidores del complemento funcionan en modelos animales, alguna iteración de estos medicamentos de investigación también podría algún día ayudar a las personas con depresión en función de su nivel de inflamación, dice Pillai.
La segunda subvención del NIMH está permitiendo estudios adicionales sobre cómo se activan las microglias y Pillai sospecha que es el interferón alfa circulando en el cuerpo lo que hace que la microglia y el C3 funcionen.
El interferón alfa es un medicamento que se usa para tratar enfermedades como el cáncer y la hepatitis, pero también es una proteína natural que estimula el sistema inmunitario para matar cosas como el melanoma y las infecciones virales.
Se han encontrado altos niveles de interferón alfa en la sangre de personas con depresión, y el tratamiento a largo plazo con interferón alfa para problemas como el cáncer o la hepatitis B crónica puede desencadenar depresión u otros problemas de salud mental. Incluso animales de laboratorio sanos inyectados con interferón alfaexhiben síntomas depresivos.
Los científicos de MCG han visto que el tratamiento con un anticuerpo receptor de interferón reduce el comportamiento social deficiente y similar a la depresión en ratones expuestos al estrés crónico.
Los nuevos estudios permitirán explorar más a fondo su hipótesis de que el aumento de la activación de interferón alfa en el cuerpo por el estrés activa la microglía y su producción de C3 en el cerebro, lo que conduce a la pérdida de conexiones neuronales y al comportamiento deprimido. Estos estudios incluyen el uso de un interferónPillai señala que el anticuerpo receptor para bloquear su acción. El hecho de que el interferón alfa aumenta frente al estrés crónico es otro indicador de que al cuerpo no le gusta el estrés.
Las células inmunes en el cerebro generalmente no son tan reactivas como las que circulan en el resto del cuerpo, pero el estrés definitivamente llama su atención, dice Pillai. La función inmune principal de C3 está mediada a través de la microglia en el cerebro y los monocitos en todo el cuerpo, otra razón por la que quiere eliminar C3 en ambos tipos de células para ver el efecto.
Las terapias antiinflamatorias actuales se han centrado en la inflamación generada por la inmunidad adaptativa, una respuesta inmune específica para algunos invasores como una bacteria, en lugar de una inmunidad innata menos específica. Pero la inmunidad innata se está convirtiendo en un objetivo en otras afecciones como el cáncer y las enfermedades cardiovasculares,y su papel tanto en la inflamación como en la regulación de la sinapsis alcanzó el interés de Pillai en su papel en la depresión.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Original escrito por Toni Baker. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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