El tratamiento a largo plazo con gabapentina, un medicamento comúnmente recetado para el dolor nervioso, podría ayudar a restaurar la función de las extremidades superiores después de una lesión de la médula espinal, sugiere una nueva investigación en ratones.
En el estudio, los ratones tratados con gabapentina recuperaron aproximadamente el 60 por ciento de la función de las extremidades anteriores en una prueba de caminata experta, en comparación con la restauración de aproximadamente el 30 por ciento de la función de las extremidades anteriores en ratones que recibieron un placebo.
El fármaco bloquea la actividad de una proteína que tiene un papel clave en el proceso de crecimiento de los axones, las extensiones largas y delgadas de los cuerpos de las células nerviosas que transmiten mensajes. La proteína detiene el crecimiento del axón en ocasiones cuando se forman sinapsis, permitiendo la transmisión de información aotra célula nerviosa
La investigación mostró que la gabapentina bloquea la proteína para que no frene, lo que efectivamente permitió que los axones crecieran más tiempo después de la lesión.
"Hay una recuperación espontánea en ratones no tratados, pero nunca se completa. Los ratones tratados aún tienen déficit, pero son significativamente mejores", dijo el autor principal Andrea Tedeschi, profesor asistente de neurociencia en la Universidad Estatal de Ohio.
"Esta investigación tiene implicaciones traslacionales porque el medicamento está clínicamente aprobado y ya se prescribe a los pacientes", dijo. "Creo que hay suficiente evidencia aquí para reconsiderar cómo usamos este medicamento en la clínica. La implicación de nuestro hallazgo también puede afectarotras afecciones neurológicas como lesión cerebral y accidente cerebrovascular "
La función recuperada en ratones se produjo después de cuatro meses de tratamiento, el equivalente a unos nueve años en humanos adultos.
"Realmente tenemos que considerar que reconstruir los circuitos neuronales, especialmente en un sistema nervioso central adulto, lleva tiempo. Pero puede suceder", dijo Wenjing Sun, profesor asistente de investigación en neurociencia en el estado de Ohio y primer autor de la publicación.
El estudio se publica en el Revista de investigación clínica .
La lesión de la médula espinal en estos ratones se encuentra cerca de la parte superior de la columna vertebral. Los humanos con este tipo de lesión generalmente pierden suficiente sensación y movimiento como para necesitar ayuda con las tareas de la vida diaria.
Después de recibir gabapentina durante cuatro meses, los ratones tratados pudieron moverse mejor a través de una escalera horizontal y extender sus dedos de las extremidades anteriores que los ratones no tratados. Cuando los investigadores utilizaron una técnica especial para silenciar las neuronas en la vía de reparación a la que habían apuntado, hubono hay diferencia en la recuperación funcional entre ratones tratados y no tratados.
"Ahora podemos decir cómodamente que todo lo que vemos en términos de alteraciones estructurales y funcionales de esta vía motora es realmente significativo para promover la recuperación en estos ratones", dijo Tedeschi.
Tedeschi señaló que en este estudio, el tratamiento con gabapentina se produjo mucho antes de lo habitual en la medicina humana, cuando se prescribe para tratar el dolor neuropático existente y otras afecciones neurológicas.
"La gabapentina se administra cuando el sistema nervioso ya tiene problemas asociados con la plasticidad desadaptativa que dificulta la función normal. Lo estamos dando mucho, mucho antes, cuando el sistema nervioso puede responder mejor a la programación de un proceso de reparación adaptativa", dijo.
Un estudio retrospectivo de datos médicos europeos publicado en 2017 mostró que las personas que habían recibido anticonvulsivos, gabapentina o un medicamento similar, poco después de que la lesión de la médula espinal recuperó la función motora. No fue un ensayo clínico, pero el análisis mostró una asociaciónentre tomar una clase de medicamentos llamados gabapentinoides y recuperar la fuerza muscular.
Quedan muchas preguntas: cómo y cuándo ajustar la cantidad de gabapentina utilizada para el tratamiento, y si el medicamento podría combinarse con otras intervenciones utilizadas para promover la reparación de una médula espinal lesionada en etapas crónicas. Pero probar la efectividad del medicamentoen modelos animales más grandes es el siguiente paso lógico antes de embarcarse en ensayos clínicos, dijo Tedeschi.
"Con toda la evidencia y la visión mecanicista que proporcionamos, siento que estamos en una mejor situación para comenzar a planificar un tipo de investigación más traslacional", dijo. "Es el momento adecuado para intentarlo".
La investigación de Tedeschi se centra en las neuronas en el tracto corticoespinal, específicamente las neuronas motoras que transportan señales desde el sistema nervioso central al cuerpo y le dicen a los músculos que se muevan. Estas células son particularmente importantes para controlar el movimiento voluntario, que está dañado en las lesiones de la médula espinal cervicalmodelado en el estudio.
Este trabajo se basa en el descubrimiento reciente de la función reguladora de un receptor neuronal llamado alpha2delta2 en el control de la capacidad de crecimiento del axón. Tedeschi y sus colegas han determinado que alpha2delta2 facilita la formación de sinapsis al poner freno al crecimiento del axón, un paso esencial durante el desarrollodel sistema nervioso central.
Los investigadores descubrieron en el estudio actual que después de una lesión de la médula espinal cervical, las neuronas motoras afectadas por encima de la columna vertebral aumentaron la expresión de este receptor, lo que interfiere con la capacidad de regeneración de los axones. Si la reparación del axón no funciona como se esperaba y los circuitos neuronalesse reorganizan incorrectamente, las personas con lesión de la médula espinal pueden experimentar movimientos y dolor incontrolados.
"Cuando los circuitos neuronales necesitan ser reconstruidos después de una lesión, necesitamos regular a la baja la expresión del receptor para que los axones puedan volver a participar en un programa de crecimiento activo. Y descubrimos que está haciendo exactamente lo contrario", dijo Tedeschi,también miembro del tema de descubrimiento de lesiones cerebrales crónicas del estado de Ohio.
"Debido a que este receptor puede bloquearse farmacológicamente mediante la administración de medicamentos clínicamente aprobados llamados gabapentinoides, por ejemplo, gabapentina y pregabalina, ese es un objetivo muy poderoso que puede modular siempre que tome el medicamento".
Esta investigación fue financiada por la Fundación Craig H. Neilsen, la Asociación Marina Romoli Onlus, el Instituto de Investigación de Neurociencia de la Universidad Estatal de Ohio y subvenciones del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y los Institutos Nacionales de Salud.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad Estatal de Ohio . Original escrito por Emily Caldwell. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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